Gynekologi Og Obstetrics-

BRCA-mutasjon

Hva er en BRCA-mutasjon?

BRCA-genet (brystkreftgenet) koder for et tumorundertrykkende gen i sunn tilstand. Dette er et protein som undertrykker den ukontrollerte delingen av celler og dermed forhindrer cellen fra ondartet degenerasjon til en svulst.

Hvis det er en mutasjon i dette genet, har BRCA-genbærerne en betydelig økt risiko for å utvikle brystkreft i løpet av livet (Brystkreft) eller eggstokkreft (Eggstokkreft) å bli syk.

Det er to BRCA-gener: BRCA1 og BRCA2. Det antas at rundt 5% av alle brystkreft er forårsaket av en BRCA-mutasjon og derfor er arvelig.

Hva er et BRCA1-gen?

BRCA1 (Brystkreftgen 1) er et gen fra gruppen av tumorundertrykkende gener ("Svulst undertrykkende gener"). BRCA1 ligger i genomet på kromosom 17, der den koder for proteiner som beskytter mot tumorutvikling. BRCA1-genproduktets nøyaktige oppgave er å reparere skader (såkalte dobbeltstrengbrudd) i det menneskelige genomet, DNA.

På grunn av visse mutasjoner kan genet ikke lenger fungere i det hele tatt eller bare i begrenset grad (Tap av funksjon mutasjon eller sletting), og øker sannsynligheten for at den berørte cellen vil degenerere til en ondartet svulst.

For mer informasjon om dette emnet, se: Tumormarkører ved brystkreft

Hva er et BRCA2-gen?

BRCA2 (Genekreft fra brystkreft) ble oppdaget noen år etter BRCA1. Genet er lokalisert på kromosom 13. Dette genet koder også i cellen for et tumorundertrykkende protein som spiller en avgjørende rolle i reparasjonen av DNA-skader.

Mutasjoner i BRCA2 forhindrer disse reparasjonsprosessene og øker dermed risikoen for visse typer kreft, spesielt bryst- og eggstokkreft.

Er du mer interessert i dette emnet? Les deretter vår neste artikkel nedenfor: Brystkreftgenet

Hva er forskjellen?

Både mutant BRCA1 og BRCA2 er begge høyrisikogener for bryst- og eggstokkreft. I intakt tilstand motvirker produktene fra disse genene utviklingen av svulster, selv om den nøyaktige funksjonen til begge genene ennå ikke er fullstendig forstått. Genene er på forskjellige kromosomer i genomet.

En mutasjon i BRCA1 eller i BRCA2 øker sannsynligheten for at den berørte kvinnen vil utvikle brystkreft, og sannsynligheten for å utvikle brystkreft i en alder av 70 år er opptil 80%.

En BCRA1-mutasjon øker også risikoen for kreft i eggstokkene betydelig (Sykdomssannsynlighet på 50%)mens risikoen for denne sykdommen også økes med en BRCA2-mutasjon, men sannsynligheten for sykdommen er lavere og bare er 30-40%.

Kan jeg fortelle fra visse symptomer at jeg har en BRCA-mutasjon?

En BRCA-mutasjon forårsaker ikke symptomer som indikerer den genetiske endringen.

Mennesker med muterte BRCA-gener er ikke syke, men de har ganske enkelt en betydelig høyere risiko for å utvikle bryst- eller eggstokkreft senere i livet.

Det eneste beviset for arvelig brystkreft er en familiær økning i brystkreft.

Du kan lese mer detaljert informasjon om dette emnet her: Symptomer på brystkreft

Hvor sannsynlig er det at du får brystkreft?

Majoriteten av alle brystkreftene skyldes ikke genetiske endringer i BRCA-genene. Studier har vist at bare rundt 5-10% av alle brystkreft er arvet gjennom BRCA-mutasjoner. Likevel er kvinner med høye nivåer av brystkreft i familiene deres urolige og lurer på hvor sannsynlig det er at de også vil utvikle brystkreft.

Sannsynligheten for kvinner som lider av en mutasjon i BRCA 1 eller BRCA 2 for å utvikle brystkreft i løpet av deres videre levetid er omtrent 50-80% og er derfor betydelig høyere enn for kvinner med ikke-muterte BRCA gener.

Endringer i BRCA1- eller BRCA2-genet øker også livstidsrisikoen for kreft i eggstokkene: kvinner med mutasjoner har 50% sjanse for å utvikle sykdommen.

Kvinner med muterte BRCA-gener får også sykdommen mye tidligere i yngre alder (40 år eller yngre). Hos kvinner med ikke-arvelig brystkreft vises sykdommen ikke i gjennomsnitt før de er 60 år eller senere.

Men ikke bare kvinner påvirkes av mutasjoner i BRCA-genene. Menn som er berørt av BRCA-mutasjoner har også økt risiko for å utvikle brystkreft i løpet av livet. Imidlertid gjelder disse tallene bare såkalte høyrisikofamilier, dvs. familier der flere tilfeller av brystkreft eller eggstokkarsinom forekom hos familiemedlemmer i en tidlig alder.

I tillegg til de to BRCA-genene, er det andre gener som antas å øke risikoen for arvelig brystkreft.

Er du interessert i dette emnet? Les deretter vår neste artikkel nedenfor: Risiko for brystkreft

Hvor sannsynlig er det at dette blir arvet?

Hvert gen eksisterer i duplikat i cellen i cellekjernen. Den ene kopien av genet kommer fra moren, den andre fra faren. En mutasjon i en av disse kopiene er tilstrekkelig til å snakke om en BRCA-mutasjon; denne tilstanden blir referert til som en "heterozygot" mutasjon. Denne kopien av genet er mangelfull fra fødselen, mens den andre kopien fortsatt er intakt.

Hvis det oppstår en mutasjon i den andre kopien på grunn av miljømessige påvirkninger eller spontant, mislykkes genets funksjon fullstendig og en "homozygot" mutasjon er til stede. Som et resultat kan cellen ikke lenger reparere skader i DNAet og vokser ukontrollert. Ukontrollert cellevekst fører til utvikling av svulster.

Hvis flere tilfeller av brystkreft forekommer i en familie, er det sannsynlig at det er en økt mottakelighet for sykdommen og at den videreføres.

BRCA-genene arves i henhold til ordningen "autosomal dominant arv". Dette betyr at en mutasjon i et BRCA-gen fra en av foreldrene har 50% sjanse for å bli gitt videre til barna.

Det er viktig å forstå at dette gjelder alle avkom, både kvinnelige og mannlige, og at mutasjonen også kan videreføres gjennom hanner i familien. På den annen side overfører ikke mennesker som ikke har en mutasjon i BRCA-genene noen BRCA-mutasjoner til barna sine, da genendringer bare blir gitt videre direkte til avkommet og ikke kan hoppe over en generasjon.

Hvis du er mer interessert i dette emnet, kan du sjekke ut vår neste artikkel nedenfor: Er brystkreft arvelig?

Disse testene er der

En genetisk test blir utført i laboratoriet, der en blodprøve blir undersøkt for mutasjoner i BRCA1 og BRCA2 gener.

En genetisk test er en molekylærbiologisk test der arvestoffet analyseres.

For kvinner som anses å ha en familiehistorie med hensyn til bryst- og / eller eggstokkreft, dekkes kostnadene for denne genetiske testen vanligvis av helseforsikringsselskapet.

Testresultatene er så sikre

Undersøkelsene gir pålitelige resultater, men evalueringen av testresultatene er ofte ikke lett.

I tillegg til mutasjonene som betydelig øker pasientens risiko for å utvikle bryst- eller eggstokkreft, er det også nøytrale endringer i BRCA-genene. Dette er også mutasjoner, men de har ingen effekt på risikoen for kreft.

Det er ikke alltid like lett å skille mellom sykdomsrelevante og nøytrale forandringer, og det er derfor ikke alle funn kan vurderes med absolutt sikkerhet.

Hvem skal testes?

Kvinner med familiehistorie bør testes for en mutasjon i BRCA-genene. Dette inkluderer personer som kommer fra en høyrisikofamilie. Det er visse kriterier som må oppfylles for dette. Du finner disse i artikkelen vår: Genetisk testing

For eksempel minst tre tilfeller av brystkreft i familien, minst to kvinner med brystkreft før fylte 51 år, minst en mann med brystkreft, eller minst to kvinner med eggstokkreft.

En genetisk undersøkelse skjer først etter fylte 18 år, da kreft nesten aldri forekommer hos veldig unge kvinner.

Hva er behandlingen for en BRCA-mutasjon?

Kvinner som har vist seg å ha en mutasjon i BRCA1 eller BRCA2, bør snakke med legen sin om risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft og om mulig profylaktisk behandling.

En positiv genetisk test betyr imidlertid ikke at kreft allerede er til stede, og heller ikke at dette uunngåelig vil skje. Eksisterende mutasjoner i BRCA-gener kan bare være en indikasjon på at sykdomsrisikoen for bryst- og eggstokkreft gjennom hele levetiden økes betydelig sammenlignet med personer uten mutasjon.

En BRCA-mutasjon kan ikke behandles i seg selv. Kvinner med positive resultater bør imidlertid delta i et intensivert program for tidlig oppdagelse. Legen gjennomfører regelmessige forebyggende undersøkelser for å kunne oppdage en mulig bryst- eller eggstokkreft så tidlig som mulig. Kreft som er diagnostisert og behandlet på et veldig tidlig stadium har en veldig god sjanse for bedring.

Det tidlige deteksjonsprogrammet inkluderer en seks-månedlig palpasjonsundersøkelse og en ultralydundersøkelse av brystkjertlene. I tillegg utføres en mammografi årlig fra en pasientalder på 30 år.

Alternativt er det også muligheten for en forebyggende operasjon, der både bryster, eggstokkene og egglederne blir forhindret fjernet. Denne operasjonen er et veldig radikalt tiltak som må vurderes nøye. Berørte kvinner har muligheten til å diskutere denne beslutningen i detalj med et team av erfarne gynekologer og humangenetikk.

Psykologisk støtte er også en del av behandlingen, da situasjonen er en enorm psykologisk belastning for mange pasienter. Etter en brystfjerning er det en rekke muligheter for å rekonstruere de fjernede brystene så naturtro som mulig.

Du kan lese mer informasjon om dette emnet: Terapi for brystkreft

Hvordan kan man stille diagnosen?

En BRCA-mutasjon diagnostiseres ved bruk av en genetisk test der de to genene undersøkes ved bruk av genetisk diagnostikk. En genetisk test gir bare mening hvis en person sannsynligvis har en arvelig disposisjon på grunn av en familiehistorie med bryst- eller eggstokkreft.

En blodprøve blir tatt fra testpersonen, hvorfra DNA, dvs. arvestoffet, oppnås. Selve undersøkelsen gjennomføres ved hjelp av gensekvensering. Visse gensegmenter der mutasjonene kan lokaliseres, er fullstendig sekvensert. Dette betyr at de enkelte DNA-byggesteinene blir dechifisert og undersøkt.

På grunn av den komplekse undersøkelsesteknologien kan det ta opptil fire måneder før det endelige testresultatet foreligger.

Er du interessert i dette emnet? Les mer om dette under: Hvordan gjenkjenner du brystkreft?

Hva er prognosen?

Prognosen for kvinner med en BRCA1- eller BRCA2-mutasjon avhenger i stor grad av den igangsatte behandlingen.

Regelmessige kontroller som en del av et program for tidlig oppdagelse forbedrer prognosen betydelig, da mulige svulster kan oppdages veldig tidlig og behandles godt.

Den faktiske prognosen for brystkreft er ikke verre for kvinner med BRCA-mutasjon enn for andre pasienter med ikke-arvet brystkreft.

Er du interessert i dette emnet? Les vår neste artikkel nedenfor: Prognose ved brystkreft

Årsaker til en BRCA-mutasjon

Mutasjoner utvikler seg kontinuerlig i kroppens celler, men disse blir vanligvis raskt reparert av spesielle mekanismer og har derfor ingen konsekvenser for organismen. Et mangfold av ytre påvirkninger kan utløse mutasjoner og forstyrre funksjonen til et gen. De utløsende faktorene kalles mutagener.

Disse mulige årsakene inkluderer for eksempel høyenergistråling (f.eks Røntgen- eller UV-stråling), forskjellige kjemikalier (f.eks Nitrosaminer og polysykliske aromatiske hydrokarboner). I ettertid er det imidlertid vanskelig eller umulig å bestemme en spesifikk årsak til mutasjonen.

Spesielle mutagener som primært forårsaker mutasjoner i BRCA-gener, er ikke kjent ennå. I de fleste tilfeller oppstår mutasjoner i BRCA-genene ganske enkelt ved en tilfeldighet (såkalte spontane genmutasjoner).

Det er her feil oppstår under DNA-doblingen som en del av celledelingen, noe som endrer genet. Som et resultat kan det være problemer med cellevekst, noe som øker risikoen for at en ondartet svulst vil utvikle seg i det videre løpet.

Psyke med BRCA-mutasjon

Mistanken om en BRCA-mutasjon eller en positiv genetisk test representerer en betydelig psykologisk belastning for pasienten som ikke bør undervurderes. Av denne grunn tilbyr mange klinikker der den genetiske analysen er utført detaljerte konsultasjoner, som også inkluderer en samtale med en psykolog.

Avgjørelsen om brystene og eggstokkene skal fjernes som en forsiktighet, før en svulst kan utvikle seg, er en psykologisk utfordring og krever en spesiell psykologisk undersøkelse i tillegg til grundige råd.

Studier har vist at psykiske sykdommer som depresjon eller ekstremt stress er risikofaktorer for brystkreft og kan fremme tumorutvikling. Av denne grunn er det spesielt viktig at genetisk pre-stressede kvinner får passende psykologisk støtte for å styrke deres positive holdning til livet og deres psykologiske velvære.

Dette emnet kan være nyttig for deg: Postoperativ depresjon

Hvilke andre svulster er forbundet med en BRCA-mutasjon?

BRCA-genene koder for proteiner som normalt forhindrer cellen i å vokse i overkant og dele seg ukontrollert. Endringer i disse genene gjør at dette ikke lenger er garantert og kreft utvikler seg.

Dette er fortrinnsvis svulster som er lokalisert i brystet eller eggstokkene, men det er også andre kreftformer som er assosiert med en BRCA-mutasjon. Disse inkluderer tarm, bukspyttkjertelen (bukspyttkjertelen-) og hudkreft. Menn har også økt risiko for prostatakreft.

Du kan lese mer informasjon om dette emnet: Hudkreft - tidlig påvisning og behandling

Hva er sammenhengen mellom BRCA-mutasjon og kreft i eggstokkene?

Det er også en kobling mellom endringer i BRCA-gener og arvelig eggstokkreft. Kvinner med en mutasjon i BRCA1- eller BRCA2-genet har økt risiko for brystkreft og høyere sannsynlighet for å utvikle eggstokkreft.

Det anslås at bærere av muterte BRCA-gener har 50 prosent risiko for kreft i eggstokkene senere i livet.Det er også mulig at bærere av BRCA-mutasjoner utvikler bryst- og eggstokkreft parallelt.

I motsetning til brystkreft, er det dessverre ikke noe skikkelig program for tidlig oppdagelse for kreft i eggstokkene. Likevel kan legen regelmessig undersøke eggstokkene for tumor-mistenkelige masser ved hjelp av ultralyd.

Kvinner som testet positivt, bør også tenke på en forebyggende operasjon som innebærer å fjerne egglederne og eggstokkene i tillegg til brystene. Dette er selvfølgelig ikke en lett avgjørelse og avhenger i stor grad av livssituasjonen (Alder, fullført familieplanlegging m.m.) fra. Derfor bør dette trinnet vurderes nøye og drøftes i detalj med den behandlende legen.

Du kan lese mer detaljert informasjon om dette emnet her: Kreft i eggstokkene - symptomer, årsaker og behandling

Hva betyr egentlig tredobbelt negativt?

Trippel negativ eller trippel negativ brystkreft er en spesiell form for brystkreft som er negativ for tre spesifikke markører.

Østrogenreseptoren (HAN), progesteronreseptoren (PR) og den humane epidermale vekstfaktorreseptoren 2 (HER2).

Disse reseptorene kan eksistere på overflaten av tumorcellene og sikre at svulsten reagerer på visse hormoner (østrogen, progesteron og den epidermale vekstfaktoren) adresserer hva som påvirker behandlingsregimet.

Dette er ikke tilfelle når det gjelder tredoelt negativt karsinom. Det er vist at kvinner med trippel negativ brystkreft ofte har en mutasjon i BRCA1.

Er du interessert i dette emnet? Les deretter vår neste artikkel nedenfor: Hva er trippel negativ brystkreft?