Indremedisin

Cushings syndrom

Synonymer i en større forstand

hyperkortisolisme
Cushings sykdom
endokrine og eksokrine Cushings syndrom

Engelsk: Cushings syndrom

definisjon

I Cushings syndrom (Cushings sykdom) er det for mye kortisol i kroppen. Kortisol er et hormon som produseres av kroppen selv, men brukes også som et medikament, f.eks. For å undertrykke betennelsesreaksjoner.
Overaktivitet i hypofysen (Hypofysen) på grunn av en svulst eller en svulst i binyrene, kan kroppens egen økte produksjon og frigjøring av kortisol oppstå.

Cushings syndrom er et eksempel på en tilstand assosiert med overaktive binyrene. De overaktive binyrene har alvorlige konsekvenser for kroppen. Finn ut mer om dette emnet på: Hva er konsekvensene av en overaktiv binyre?

Regulerende prosesser i kroppen

Kortisol produseres normalt i kroppen som svar på signalet fra ACTH og frigjøres i blodomløpet.

I begynnelsen av hormonkjeden er CRH, som dannes i hypothalamus, en spesifikk region i hjernen. CRH (Corticotropin Releasing Hormone eller Corticoliberin) stimulerer hypofysen til å frigjøre ACTH i blodet. ACTH (adrenokortikotropisk hormon) er et hormon som produseres av hypofysen og også frigjøres i blodomløpet. Dette stimulerende hormonet når binyrene via blodomløpet og fremmer dets aktivitet. Byrenes aktivitet skaper til slutt kortisol.

Hvis det nå dannes mer kortisol i kroppen og er i blodet, reduseres dannelsen og frigjøringen av CRH og ACTH. Kortisolen har således en hemmende innflytelse på dannelsen av disse to hormonene. Denne mekanismen kalles negativ tilbakemelding, og siden kortisol virker på to hormoner, kalles denne spesielle mekanismen dobbelt negativ tilbakemelding.

Cushings syndrom på grunn av kortison

Cushings syndrom er forårsaket av for store mengder kortison i kroppen. Kortison er et veldig viktig hormon som produseres i menneskekroppen. Den kontrollerer forskjellige signalveier i kroppen som er spesielt viktige i tider med stress eller sult og fører vanligvis til en økning i blodsukkernivået. Derfor brukes kortison også som et medikament mot forskjellige kroniske sykdommer.
Imidlertid har en for stor mengde kortison bivirkninger som fettomfordeling, osteoporose eller utvikling av blodsukkersykdommer. Hvis disse symptomene oppstår sammen, grupperes de under Cushing-syndromet.
Det økte kortisonet kan enten være et resultat av for høyt medikamentinntak eller fra overproduksjon av kroppen selv. Hypofysen, en del av hjernen og binyrebarken er spesielt involvert i produksjonen av kortison. Hvis et av disse organene sender signaler som er for sterke til å produsere kortison, øker mengden i blodet og Cushings syndrom oppstår. Oftest skyldes dette en godartet tumorsykdom i disse organene.

Former av Cushings syndrom

For mye kortisol i kroppen kan være forårsaket på to måter:

På den ene siden økes kortisolen i kroppen når det administreres eksternt som et medikament for terapeutiske formål, som f.eks. kan være nødvendig i tilfelle av en kronisk betennelsesreaksjon (for eksempel ved revmatiske sykdommer). Denne formen for sykdommen er også kjent som eksogent Cushings syndrom.

På den annen side er det mulig at kroppen produserer for mye kortisol selv og slipper det ut i blodomløpet, som tilfellet er med endogent Cushings syndrom. I denne sykdomsformen er det forskjellige undergrupper som er forskjellige i hvor overproduksjonen av hormonet finner sted. Hvis en binyresvulst er ansvarlig for dannelsen av for mye kortisol, kalles det binyre Cushings syndrom.

Når hypofysen frigjør for mye ACTH, lager binyrene for mye kortisol; denne dysreguleringen av hormonproduksjonen er kjent som Cushings sykdom.
Vanligvis er det en liten, hormondannende svulst i hypofysen, som er ansvarlig for den overdreven ACTH-dannelsen.

ACTH kan også produseres av svulster som er utenfor hypofysen som f.eks en lungetumor. I disse tilfellene snakker man om en ektopisk dannelse av ACTH. Ectopic betyr at ACTH ikke dannes på stedet der den ville dannes i kroppen under normale forhold.

De forskjellige formene for Cushings syndrom og deres undergrupper er tydelig vist igjen i følgende tabell:

Exogenous Cushings syndrom på grunn av medisiner
Endogen Cushings syndrom (Cushings sykdom)
en. binyre Cushings syndrom
b. sentralt Cushings syndrom, også kalt Cushings sykdom
c. ektopisk ACTH-produksjon

Finn ut alt om emnet her: Cushings sykdom.

Hva er Cushing-terskelen?

Cushings syndrom beskriver en gruppe symptomer som skyldes for høye kortisonnivåer i blodet. Symptomene er for eksempel utvikling av diabetes mellitus, eller et ansikt med fullmåne, overvekt i bagasjerommet, strekkmerker på magen eller osteoporose. Den vanligste årsaken til forekomsten av Cushings syndrom er overdreven inntak av medisiner som kortison eller lignende stoffer, som alle tilhører gruppen av såkalte glukokortikoider.
Derfor er det Cushing Threshold med disse stoffene. Det indikerer den maksimale daglige dosen som kan tas av det tilsvarende medikamentet. Hvis denne dosen, dvs. Cushing-terskelen, overskrides, øker nivået av kortion i blodet, og risikoen for å utvikle Cushings syndrom øker.
Cushing-terskelen når du tar kortison er rundt 30 mg per dag hos voksne. Kunstig fremstilte glukokortikoider som fungerer på samme måte som kortison er for eksempel prednisolon eller deksametason.
Når du tar prednisolon, er Cushing-terskelen 7,5 mg per dag, med dexametason er den 1,5 mg per dag. Avhengig av alder og vekt er omtrent en fjerdedel av denne dosen Cushing-terskel for barn.

For mer informasjon, les også: Hva er Cushing-terskelen?

Symptomer på Cushings syndrom

Symptomene som oppstår hos personer som lider av Cushings syndrom inkluderer vektøkning med en fordeling av fett som er typisk for Cushings syndrom: pasienten går ofte opp i vekt hovedsakelig på overkroppen, ansiktet blir avrundet og fettavleiringer dannes på nakken og over kragebeinet (oksehalsen). Huden viser også symptomatiske forandringer, rødhet i ansiktet, kviser og dårlig sårheling og mørkerøde striper (striae) på huden. Hos kvinner kan mannlig hårvekst i ansiktet, brystet og ryggen observeres på grunn av det endrede hormonnivået forårsaket av Cushings syndrom.

Ofte lider pasienter med Cushings syndrom av osteoporose i ung alder og klager over bein smerter. Muskelsvakhet og muskelsmerter er også vanlige symptomer på Cushings syndrom. Pasientene føler seg maktesløse og mangelfulle.
Følgende symptomer vises på huden: sårheling ved skader er dårlig, og huden tynner, noe som kan sees spesielt på baksiden av hånden. Pasientene har også røde strekkmerker på huden (striae).

Les mer om dette emnet på: Symptomer på Cushings syndrom

Pasienter med hyperkortisolisme (for mye kortisol) utvikler ofte diabetes mellitus, ettersom kortisol fører til at sukker frigjøres i blodomløpet, og dermed kan høye blodsukkernivå oppstå.
Cushings pasienter har høyt blodtrykk 85% av tiden.
Utviklingen av depresjon er et ikke uvanlig symptom i Cushings syndrom.
Endringer i blodtallet kan også oppdages i Cushings syndrom: verdiene for blodplater og røde blodlegemer og det totale antall hvite blodlegemer økes, mens verdiene for spesielle former for hvite blodlegemer, eosinofiler og lymfocytter, reduseres.
Endokrin hypertensjon (hormonelt forårsaket høyt blodtrykk) kan også være forårsaket av en økt mengde kortisol, et hormon i binyrene, i blodet.
Hos kvinner kan symptomer som menstruasjonsregelmessigheter og dannelse av kviser oppstå med Cushings syndrom. Det kan også føre til maskulinisering (androgenisering). I 80% av tilfellene har menn med Cushings syndrom ereksjonssvikt og det er tap av libido hos begge kjønn. Når barn har Cushings syndrom, forekommer avstemt vekst og utviklingsforsinkelse.

Du kan også være interessert i dette emnet: Conn syndrom

Dempende triade

Cushing-triaden er en kombinasjon av tre symptomer, også kjent som Cushing-refleks.
Dette er:

økt høyt blodtrykk
langsom hjerterytme
og
uregelmessig pust.

De er alle resultatet av en økning i intrakranielt trykk, som kan oppstå av forskjellige årsaker. Cushing-triaden er ikke nødvendigvis relatert til Cushing-syndrom, men den kan også være forårsaket av den. Økningen i intrakranielt trykk, som i tillegg til vannretensjon også kan være forårsaket av hjerneblødning eller hjernesvulster, fører til redusert blodstrøm til hjernen.
Slik at nervecellene forsynes med tilstrekkelig blod, er det en refleksøkning i blodtrykket til ekstremt høye verdier, hvorpå det intrakranielle trykket kan stige på grunn av ytterligere ødem. Denne økningen i intrakranielt trykk forårsaker også uregelmessig pust og langsom hjerterytme, men kan også være assosiert med svimmelhet og nedsatt bevissthet, nevrologiske feil av alle slag og senere også med koma.

For mer informasjon, se: Økt intrakranielt trykk

Fullmånes ansikt som symptom

Fullmånefjeset er et klassisk symptom på Cushings syndrom. Det er fordi det høye nivået av kortison i blodet har stor innvirkning på menneskets metabolisme. Det fører også til en omfordeling av fett i hele kroppen. Dette reduserer vanligvis fettforekomstene på armer og ben. For dette lagres mer fett i bagasjerommet, nakken og ansiktet. Slik skapes fullmånefjeset.
I tillegg skilles det ut færre salter. Saltene tiltrekker seg deretter vann i kroppen og fører til vannretensjon. Disse gjør også at den syke blir mer hoven og full.

Les mer om dette emnet på: Symptomer på Cushings syndrom

diagnose

Hvis mistanke om Cushings syndrom, må det først avklares om symptomene er forårsaket av medikamentell kortisolbehandling eller ikke. Hvis pasienten tar kortison regelmessig, er det mest sannsynlige tilfellet ektopisk Cushings syndrom.

Spesielle tester vil bli gjort hvis pasienten ikke blir behandlet med kortisol, men har typiske symptomer på Cushings syndrom. Å bestemme mengden kortisol i blodet så vel som funksjonstester av hypofysen og binyrene kan bidra til å bekrefte diagnosen.

Diagnostiske trinn ser slik ut:

Cushing test / dexamethason test

Det er flere tester med forskjellige anvendelsesområder og betydning for diagnostisering av Cushings syndrom. I begynnelsen av diagnosen brukes dexametason-testen først. I denne testprosedyren administreres en liten mengde dexametason, et kunstig produsert kortisollignende stoff om natten, noe som hos friske mennesker får mengden kortisol i blodet til å avta. En måling av kortisonnivået om morgenen før og om morgenen etter inntaket kan brukes til å sammenligne om kortisonproduksjonen har endret seg etter administrering av dexametason. Hvis blodprøven dagen etter ikke avslører en reduksjon i kortisolverdien, taler dette for Cushings syndrom, fordi i denne sykdommen dannes kortisol og frigjøres i blodet uavhengig av de normale reguleringsprosessene.

Konsekvensen av de primære Cushing-testene er ytterligere diagnostiske tester for å bestemme årsaken til sykdommen. Ved hjelp av bestemmelse av andre hormoner, for eksempel "ACTH" og "CRH", kan en beslutning tas mellom binyrene og hypofysen som en mulig årsak.

Å skille mellom de forskjellige formene for hyperkortisolisme

For å kunne si nøyaktig hvorfor kortisolen er høyt i blodet og hvor årsaken til hyperkortisolismen ligger, kan du gjøre en CRH-test. Kortikotropinfrigjørende hormon får hypofysen til å frigjøre ACTH i blodet. Pasientens ACTH-nivå i blodet måles før og etter at CRH er gitt. Hvis dannelsen av ACTH øker, eller hvis et økt ACTH-nivå kan bestemmes i blodet, er Cushings sykdom til stede: Hypofysen er årsaken til sykdommen.

Hvis det derimot ikke er noen økning i ACTH i blodet etter administrering av CRH, indikerer dette binyre eller ektopisk Cushings syndrom.

Høydose dexamethason-testen brukes også til å diagnostisere Cushings syndrom: pasienten får 8 mg dexamethason. Hvis kortisolnivået i blodet faller i løpet av 2 dager, er den underliggende sykdommen den sentrale Cushings sykdom. Hvis verdien forblir høy, produserer enten en binyretumor eller en ektopisk svulst kortisol.

Lokaliseringsdiagnostikk

For å kunne skille mellom en binyrene svulst og en ektopisk svulst arrangeres ultralydundersøkelser og computertomografisk avbildning (CT), muligens også en magnetisk resonans tomografisk undersøkelse (MR av nyren).

Les mer om emnet her: Deksametasonhemmingstesten.

Merk: Utvendig utseende av Cushings syndrom

En økning i vekt (fedme), kroppsstammen vektlagt fettfordeling med ganske tynne armer og ben, en sterk nakke og et avrundet ansikt er typisk for dette Cushings syndrom (Cushings sykdom).

terapi

Når kortisol gis som et medikament, kan en dosereduksjon vurderes for å lindre symptomer på Cushings syndrom.
Hvis sykdommen er basert på en hormonproduserende svulst, bør en operasjon utføres for å behandle årsaksårsaken til Cushings syndrom: binyrene eller svulsten i hypofysen fjernes kirurgisk.
Hormonene som produseres av binyrene må byttes ut i tablettform i en individuelt forskjellig tid etter operasjonen, siden binyrene ikke lenger er et hormonproduserende organ og dannelsen av hormoner i den gjensidige binyren kanskje ikke er tilstrekkelig til å imøtekomme behovene. for å dekke kroppen.
Hvis kirurgi i hypofysen ikke er mulig, kan det bestråles for å ødelegge svulsten og redusere kortisolproduksjonen.

Behandling av Cushings syndrom

Cushings syndrom er et overforsyning av hormonet kortisol.
Dette overskuddet kan ha forskjellige årsaker, slik at terapien avhenger av årsaken. En av disse årsakene kan være en godartet svulst i hypofysen (Hypofysen), noe som får binyrebarken til å bli stimulert til å produsere kortisol uten at hypofysen reagerer på negativ tilbakemelding og fortsetter å stimulere binyrebarken.
Autonome svulster blir ikke hemmet i sin aktivitet av det produserte hormonet, men produserer i stedet kontinuerlig hormonet. En slik autonom svulst kan fjernes gjennom neseborene eller gjennom et snitt på den indre kanten av øyet.
Siden dette innebærer fullstendig fjerning av hypofysen, er det nødvendig etter den kirurgiske prosedyren at pasienten tar medisiner som erstatter kortisol i blodet.
Dette er det kortisollignende stoffet hydrokortison. En autonom svulst kan også forekomme i binyrene selv, slik at overflødig kortisol produseres der uhemmet.

Binyrene kan også fjernes kirurgisk. Som et resultat mangler alle hormonene som syntetiseres av binyrene. En livslang hormonsubstitusjon av disse vitale hormonene er da nødvendig. Hvis hyperkortisolismen er forårsaket av medisiner, er det tilstrekkelig å justere dosen av medisinen for å stabilisere kortisolnivået i blodet.

Hvis årsakene til overdreven produksjon av kroppens egen kortisol ikke kan fjernes ved kirurgi, kan medisiner som reduserer hormonproduksjonen brukes.
Som en del av behandlingen bør hormonnivået kontrolleres regelmessig gjennom hele livet for å sikre medisinens effektivitet og for å unngå hormonsvingninger.
På grunn av effektene av Cushings syndrom på kroppen som overvekt, høyt blodtrykk, osteoporose og lidelser i blodsukkernivået, kan det også være nødvendig å behandle disse bivirkningene med medisiner. Siden pasienter ofte også lider psykologisk av effektene av overprodusert kortisol, er også psykologisk støttende terapi nødvendig, avhengig av pasientens situasjon.

Hva er forventet levealder med Cushings syndrom?

Forventet levealder i Cushings syndrom avhenger av årsaken som forårsaket Cushings syndrom.
Cushings syndrom kan være et resultat av langvarig bruk av store mengder glukokortikoid medisiner, som har samme effekt på kroppen som kortison. I dette tilfellet kan det å stoppe medisinen kurere Cushings syndrom og endrer ikke forventet levealder.
Hvis godartede svulster i hypofysen eller binyrene er årsaken til syndromet, kan disse også kureres hvis de diagnostiseres tidlig og derfor ikke påvirker forventet levealder.
I sjeldne tilfeller kan imidlertid Cushings syndrom også være forårsaket av svulster i bronkiene i lungene. De kalles småcellet lungekreft. Selv om kortisonnivået i blodet økes her, mangler de klassiske symptomene på Cushings syndrom ofte. Svulstene frigjør messenger-stoffer som driver produksjonen av kortison i binyrebarken. Dette er ondartede svulster som ofte blir diagnostisert veldig sent. Hvis dette er tilfelle, kan levealderen reduseres betydelig.

Hvilken rolle spiller skjoldbruskkjertelen i Cushings syndrom?

Primært er organsystemene i skjoldbruskkjertelen og binyrene, som produserer kortison, ikke relatert. Imidlertid er de begge ansvarlige for å produsere viktige metabolske hormoner.
I tillegg blir begge kontrollert av tilstøtende sentre i hjernen. Skjoldbruskkjertelens rolle blir viktig når kortison tas som et medikament. Fordi det kan redusere absorpsjonen av jod, som er nødvendig for produksjon av skjoldbruskhormoner. Av denne grunn bør mengden skjoldbruskhormoner i blodet kontrolleres når du tar kortison i lang tid.

Cushing syndrom hos hunder

Cushings syndrom hos hunder er ikke uvanlig, det er faktisk den vanligste hormonelle lidelsen hos hunder. Symptomene er ikke alltid alvorlige og klare, og det er derfor diagnosen kan være vanskelig med det første. Fysiologisk er metabolismen av hormoner hos hunder lik den hos mennesker. Også her er hormonet kortison underlagt en streng kontrollsyklus, noe som betyr at produksjonen av flere organer og hormoner er avhengig og kan øke og redusere om natten eller under stress.

Typiske atferdssymptomer hos hunder er tretthet, nedsatt ytelse, apati, økt drikkeatferd, økt vannlating, mer åpenbar pusting og økt appetitt. Hunden kan også endre mye eksternt, selv om symptomene ikke alltid er klare. Hårtap, muskeltap og fettøkning forekommer først og fremst her, noe som kan føre til en hengende mage.

I likhet med mennesker er det også lidelser i hudvevet og immunforsvaret hos hunder. Som et resultat blir huden ekstremt tynn og sprukket, sår kan ikke lenger leges raskt og godt og immunforsvaret reduseres. Dette kan igjen føre til alvorlige infeksjoner, men også til uvanlige soppsykdommer. Klare symptomer kan bekrefte diagnosen Cushings syndrom med direkte medikamentforbedring. Ofte, men som hos mennesker, må imidlertid først Cushing-tester utføres for å bevise overflødighet av kortison. Terapi hos hunder utføres nesten utelukkende med medisiner, siden operasjoner er risikable, tidkrevende og uprovoserte.

Cushings syndrom i hester

Cushings syndrom er også en relativt vanlig metabolsk lidelse hos hester. Overskuddet av hormonet kortison har lignende effekter på de metabolske prosessene som hos mennesker eller mange andre dyr. Også her blir metabolske prosesser som er involvert i fruktbarhet, sukker og fettmetabolisme, immunforsvaret og mange andre kroppens prosesser forstyrret.

En vanlig lidelse hos hester er forstyrrelse i pelsskifte. Dette er assosiert med diffust hårtap, men også med uvanlig langt, tykt og krøllete hår. Endringen mellom sommer- og vinterpels er også forstyrret, og pigmentens og fargen på pelsen kan endre seg. Betennelse i høve er et farlig symptom.Den såkalte "laminitt" kan spores tilbake til sirkulasjonsforstyrrelser og kan være alvorlig og livstruende. Videre, i likhet med mennesker, utvikler typisk en baconhals, bagasjerommet overvekt og muskelnedbrytning. Cushings syndrom blir også ofte lagt merke til på grunn av infertiliteten til den berørte hesten.