Arvelig angioødem

Definisjon - hva er arvelig angioødem?

Angioødem er en hevelse i huden og / eller slimhinnen som kan forekomme akutt og spesielt i ansiktet og luftveiene. Det kan vare i flere dager. Det skilles mellom en arvelig og en ikke-arvelig form. Arvelig betyr noe som arvelig, arvelig eller medfødt. Arvelig angioødem er derfor en sykdom forårsaket av en genetisk defekt som kan overføres fra en generasjon til den neste. Arven er autosomalt dominerende, noe som betyr at sykdommen overføres uansett kjønn så snart en av de to foreldrene er berørt av den. I rundt 25% av tilfellene forekommer sykdommen imidlertid ikke gjennom arvelighet, men snarere som en spontan mutasjon. Dette betyr at det er en spontan genendring som deretter forårsaker denne sykdommen. Arvelig angioødem kan være livstruende hvis det plutselig er alvorlig hevelse i luftveiene. Forekomsten av sykdommen er rundt 1: 50 000, selv om det i realiteten antas en høyere forekomst.

Årsaker til arvelig angioødem

Årsaken til arvelig angioødem er en genetisk defekt. Denne defekten påvirker et gen som koder for et spesifikt enzym, noe som betyr at det er ansvarlig for å produsere dette enzymet. Dette enzymet er kjent som en Cl-esteraseinhibitor eller Cl-esteraseinhibitor. Konsekvensen av den genetiske defekten er enten en enzymmangel eller et eksisterende, men ikke-funksjonelt enzym. Faktorene som kan utløse et akutt sykdomsanfall er fortsatt ikke tilstrekkelig avklart. Fakta er at enzymet C1 esterhaseinhibitor spiller en viktig rolle i komplementsystemet. Dette er en del av kroppens immunforsvar. En mangel på denne C1-esteraseinhibitoren fører til en slags overfølsomhet i denne delen av immunsystemet. Dette utløser en kaskade, på slutten av det er vevshormonet bradykinin. Dette hormonet øker permeabiliteten til blodkar (vaskulær permeabilitet). Dette fører igjen til at mer væske slipper ut fra karene inn i det omkringliggende vevet. Dette fører til de typiske hevelsene i hud- og slimhinneområdet.

Samtidige symptomer

De typiske symptomene på arvelig angioødem er tilbakevendende hevelse i huden (spesielt i ansiktet) og / eller slimhinnene i mage-tarmkanalen eller i luftveiene. Mulige tegn på et nærmerende anfall (prodromi) kan være symptomer som tretthet, tretthet, økt følelse av tørst, aggresjon og en deprimert stemning. Dette fører da til hevelse i huden, som kjennetegnes av at den ikke er rød, men heller hudfarget og vanligvis lubben. De forekommer spesielt i ansiktsområdet, men også på hender, føtter og kjønnsområdet. Hevelsen ledsages svært sjelden av kløe, men det er ofte en ledsagende følelse av spenning. Hevelsen kan være smertefull. De kan regresere etter noen timer, men kan vedvare i opptil syv dager. I gjennomsnitt varer hevelsen i en til tre dager.

Har du kjønnshevelse? Les mer om det her: Testikkel hevelse eller Hevelse i vaginalinngangen.

Noen pasienter kan oppleve hevelse i luftveisområdet. En slik hevelse er potensielt livstruende, siden luftveiene kan hovne opp i en slik grad at kvelning skjer uten umiddelbare intensive medisinske tiltak med luftveisbeskyttelse. Det vanligste området som påvirkes av slik hevelse i luftveien er strupehodet. Man snakker da om et såkalt laryngeal ødem. I tillegg til episodiske hevelser som er typiske for sykdommen, opplever mange pasienter medfølgende symptomer i området i mage-tarmkanalen. De vanligste symptomene er magekramper og kvalme. Oppkast og alvorlig diaré kan også forekomme. Mage-tarmplagene, som hevelsen, kan vare i flere dager. Hos noen pasienter forekommer gastrointestinale klager isolert, dvs. uten hevelse i huden. Dette kan gjøre diagnosen mye vanskeligere. Hos noen pasienter er gastrointestinale symptomer foran hudsymptomer etter år. De alvorlige, colicky gastrointestinale plagene som oppstår uten ledsagende hudsymptomer er ofte misvisende. Det kan komme til at berørte pasienter blir operert på grunn av sterke magesmerter (akutt mage), fordi det er mistanke om kirurgiske sykdomsmønstre, for eksempel akutt blindtarmbetennelse.

Arvelig angioødem sykdomsprogresjon

Arvelig angioødem manifesterer seg ofte ved 10-årsalderen. En første manifestasjon som oppstår senere er ganske sjelden. Når sykdommen utvikler seg, er det tilbakevendende angrep med hevelse eller gastrointestinale plager. Noen pasienter opplever bare hevelse i huden, andre bare gastrointestinale symptomer. Hyppigheten av angrep varierer veldig. Noen pasienter opplever symptomer noen få dager, andre mye sjeldnere. Laboratorieverdiene er ikke et mål på intensiteten eller hyppigheten av klagene. I gjennomsnitt er kvinner rammet mer enn menn. Symptomene kan også øke under graviditet. Arvelig angioødem er en sykdom som kan behandles, men ikke kan kureres.

De fleste angrep i arvelig angioødem forekommer uten en tilsynelatende trigger. I noen tilfeller kan imidlertid tanninngrep eller intervensjoner i halsen og luftveiene, for eksempel fjerning av mandlene (tonsillektomi) eller intubasjon (innsetting av et rør i luftveiene for ventilasjon, for eksempel som en del av en planlagt operasjon), benevnes som utløseren. Noen pasienter siterer også influensainfeksjoner eller psykologisk stress som mulige triggere. Det er også visse medisiner som kan øke sannsynligheten for angrep betydelig. Disse inkluderer spesielt medisiner mot høyt blodtrykk eller hjertesvikt, spesielt ACE-hemmere som ramipril eller enalapril, eller sjeldnere angiotensinreseptorantagonister som candesartan eller valsartan. Hos kvinner kan bruk av prevensjonsmidler som inneholder østrogen også utløse angrep.

Diagnostisering av arvelig angioødem

Dessverre er arvelig angioødem en sykdom som ofte bare blir korrekt diagnostisert etter en lang periode med sykdom. For det første er anamnese viktig. Hvis pasienter rapporterer plutselig, tilbakevendende hevelse i huden eller slimhinnene, er diagnosen ikke for langt unna, og ytterligere diagnostikk kan utføres. Imidlertid er det også pasienter med arvelig angioødem som ikke lider av den typiske hevelsen i slimhinnene, men for eksempel av tilbakevendende gastrointestinale plager. Hos disse pasientene kan de atypiske symptomene gjøre diagnosen mye vanskeligere. I tillegg til personlig anamnese, spiller også anamnese en viktig rolle i diagnosen. Det er viktig å finne ut om familien har hatt lignende symptomer.

For til slutt å sikre diagnosen, må imidlertid forskjellige blodverdier bestemmes. Blant annet konsentrasjonen og aktiviteten til enzymet C1 esterasehemmer. Disse er redusert i arvelig angioødem. Konsentrasjonen av komplementfaktoren C4 spiller også en avgjørende rolle i diagnostikk. Faktor C4 er til stede i lavere konsentrasjoner hos syke pasienter enn hos friske pasienter. I ganske sjeldne tilfeller er en genetisk test nødvendig for å bekrefte diagnosen. Hos barn av syke familier bør verdiene ovenfor bestemmes på et tidlig tidspunkt for å bekrefte diagnosen. Under visse omstendigheter kan dette være livreddende.

Hvordan skiller arvelig angioødem seg fra "normalt" angioødem?

Angioødem er et symptom som oppstår i sammenheng med to forskjellige sykdommer. Den strenge differensieringen mellom de to kliniske bildene er viktig fordi utviklingen og behandlingen av sykdommene skiller seg betydelig fra hverandre.

Mens arvelig angioødem er en arvelig sykdom og er forårsaket av mangel på inaktivering eller overdreven aktivering av komplementsystemet, forekommer ofte "normalt" angioødem, også kjent som Quinckes ødem, i sammenheng med urticaria. Her kan angioødem følge med urticaria, men forekommer også hver for seg og som det eneste symptomet. Angioødemet som oppstår i sammenheng med urticaria er histaminformidlet. Så de oppstår som en del av en allergisk reaksjon. Kroppen reagerer allergisk og det er en økt frigjøring av histamin. Histamin fører til økt permisjon av blodkar (vaskulær permeabilitet) og det er en økt strøm av væske fra karene inn i vevet. Begge former for angioødem har det til felles at det er økt lekkasje av vaskulær væske i vevet. Dette resulterer i hevelse i de berørte områdene. Det utløsende vevshormonet skiller seg imidlertid: histamin i "normalt" angioødem versus bradykinin i arvelig angioødem.

Mens arvelig angioødem ofte fører til symptomer for første gang før fylte 20 år, manifesterer ”normalt” angioødem seg ofte bare i voksen alder. Ved "normalt" angioødem forårsaker histamineffekten ikke bare hevelse, men også rødhet og kløe i området med de hovne områdene. Ved arvelig angioødem, derimot, er hevelsen ikke rød, men hudfarget og kløe er sjelden.

"Normalt" angioødem kan være forårsaket av infeksjoner eller medikamenter. I mange tilfeller forblir imidlertid årsaken uforklarlig. I de fleste tilfeller av "normalt" angioødem er det ingen patologiske laboratorieverdier, mens i den arvelige formen er visse verdier iøynefallende. Mens arvelig angioødem oppstår i ansiktet, men ofte også i mage-tarmkanalen, påvirker “normalt” angioødem vanligvis bare ansiktsområdet (spesielt munn- og øyeområdet).

Med begge former for sykdommen er det fare for at luftveiene blokkeres, kjent som laryngeal ødem. Dette er akutt livstruende og krever øyeblikkelig akuttbehandling. Type akuttbehandling - så vel som standardterapi - skiller seg mellom de to formene. "Normalt" angioødem reagerer godt på terapi med antihistaminer eller steroider / kortikoider som prednisolon, samt adrenalin som en del av akuttbehandling. Når det gjelder arvelig angioødem, derimot, er disse stoffene ineffektive; spesielle medisiner må brukes.

Behandling av arvelig angioødem

Det er viktig å huske på at arvelig angioødem er en potensielt livstruende tilstand, siden innsnevring av luftveiene uten tilstrekkelige tiltak kan føre til rask død av kvelning. Det er derfor avgjørende først og fremst å gi pasienten et nød-ID-kort, som bør bæres med deg til enhver tid og overalt. I tillegg må pasienter og pårørende informeres i detalj om mulige symptomer og tiltakene som skal iverksettes i en akutt sak. I de fleste tilfeller anbefales en innledende behandling på et spesialisert behandlingssenter.

Behandling av hevelse i akutte tilfeller er ikke alltid nødvendig.Lette hevelser i området med hender og føtter krever ikke nødvendigvis behandling, forutsatt at de ikke plager vedkommende. Mage-tarmangrepene trenger ikke nødvendigvis å behandles. Ved moderate angrep kan oralt inntak av et antispasmodisk medikament som Buscopan ® være tilstrekkelig.

I noen tilfeller er imidlertid colicky-symptomene så smertefulle at spesifikk behandling er nødvendig. I akutte tilfeller administreres et såkalt C1-INH-konsentrat. Dette er hemmere av en viss faktor (C1) i immunforsvaret, noe som kan redusere hevelse. Konsentratet må administreres via en venøs tilgang, som også kan utføres uavhengig gjennom trening. Alternativt er Icatiband tilgjengelig. Det er en såkalt bradykinin-antagonist som kan injiseres under huden og hemmer det vasodilaterende hormonet bradykinin.

Pasienter med hevelse i munn, svelg eller strupehode anses å være en nødsituasjon og må behandles umiddelbart for patienter. Her kan intubasjon være nødvendig for å sikre luftveiene.

Hvis mer enn 12 angrep oppstår per år til tross for adekvat behandling, bør profylaktiske (forebyggende) tiltak vurderes. Androgener som danazol, oxandrolone og stanazolol kan brukes til dette, men på grunn av deres mange bivirkninger er de ikke godkjent for behandling av arvelig angioødem i Tyskland. Et annet medikament for langsiktig profylakse er tranexaminsyre, som er antifibrinolytisk, dvs. det motvirker oppløsningen av blodpropp. En mulig bivirkning er derfor dannelse av blodpropp (trombose). Langvarig behandling med C1-INH-konsentrat er også en mulig terapeutisk tilnærming.

Prognose av arvelig angioødem

I dag er prognosen for pasienter med arvelig angioødem betydelig gunstigere enn den pleide å skyldes de betydelig forbedrede terapeutiske tiltakene. Likevel hender det fremdeles at pasienter dør av akutt laryngeal ødem fordi de ikke får tilstrekkelig behandling raskt nok. Diagnosen er derfor ekstremt viktig for å kunne trene pasienter og pårørende i samsvar med den og for å kunne forberede seg til akuttsituasjoner tilstrekkelig. Hver pasient med arvelig angioødem skal ha et ID-kort for nødstilfelle og alltid ha det med seg.