Anatomi-Leksikon

Alpha-1 antitrypsin

introduksjon

Alpha-1-antitrypsin er en av proteinstrukturene, dvs. proteiner som svømmer i blodserumet. Navnet kommer fra forskningen som ble brukt til å identifisere disse proteinene. Med en serumproteinelektroforese disse proteinene er i alfa-1-gruppen.

Alpha-1-antitrypsin er en antagonist av trypsin, et enzym som bryter ned proteiner. Dette trypsin, som er skadelig i blodet, hemmes således av alfa-1 antitrypsin. Siden alfa-1 antitrypsin ikke bare hemmer trypsin, men også andre enzymer, kalles det også en proteasehemmer.

Roll, funksjoner og bruk av alfa-1-antitrypsin

Alpha-1-antitrypsin er en hemmer for proteinsplittende enzymer. Det tilhører proteiner av Serpin-familiensom er kodet på serpinegenene.

Proteinsplittende enzymer som trypsin er viktige hjelpemidler i fordøyelsen, mens disse er skadelige i blodet. Serumproteiner i blodet som kroppen trenger kan ødelegges, og dette forhindres av alfa-1-antitrypsin.

Serumproteiner er en stor gruppe forskjellige proteiner, som kan deles inn i forskjellige undergrupper i studier. Du har blant annet oppgaver i immunforsvaret og blodpropp av kroppen. De fleste av disse proteinene produseres i leveren. Økt nedbrytning av enzymer vil ha mange skadelige konsekvenser for mennesker.
Siden det ikke bare er trypsin, er det mer generelle navnet proteasehemmer. I tillegg til alfa-1 antitrypsin, er det mange andre proteasehemmere. Proteaser er også en del av blodpropp og mange andre prosesser i kroppen.

Proteasehemmere kan også brukes medisinsk bli til. Visse trombinhemmere, dvs. stoffer som forhindrer blodpropp (antikoagulantia), kan brukes som profylakse for hjerteinfarkt. Legemidler fra feltet proteasehemmere kan også brukes til noen virussykdommer.

Mengden alfa-1-antitrypsin i blodet øker når kroppen blir smittet. Som en del av den akutte fase-reaksjonen dannes alfa-1-antitrypsin i økende grad og kan dermed redusere en overdreven immunreaksjon og effekten av nøytrofile granulocytter, noe som ellers ville føre til ødeleggelse av kroppens eget elastin.

En mutasjon i Serpine-gener kan føre til defekt alfa-1 antitrypsin, som akkumuleres i kroppen og får dermed mange skadelige konsekvenser for den det gjelder.

Videre har mangelen på alfa-1-antitrypsin i seg selv mange konsekvenser, ettersom blodpropp og immunforsvaret utvikler lidelser. Den genetiske sykdommen er spesielt utbredt i Nordvest-Europa.
Så langt kan alfa-1-antitrypsin ikke produseres kunstig. Imidlertid kan det ekstraheres fra blodserumet til friske mennesker og konsentreres for å hjelpe med en mangel. Alpha-1-antitrypsin har vidtrekkende funksjoner i menneskekroppen og en mangel har vidtrekkende konsekvenser.

Du kan også være interessert i dette emnet: Immunforsvar

Hva er de normale alfa-1-antitrypsinverdiene?

Alpha-1-antitrypsin kan bestemmes i blodet. Normalområdet er mellom 83 og 199 milligram per desiliter.
En økning trenger ikke å være patologisk, men kan også forekomme under graviditet. Et normalt område er alltid en ren statistikk. Ikke alle som har forskjellige verdier, er automatisk syke. Noen mennesker har forskjellige verdier gjennom hele livet og viser aldri symptomer. En slik laboratorieverdi kan bare tjene som en støttende diagnose og ikke som det eneste grunnlaget for en diagnose.

Hva måler hurtigprøven?

En hurtig test kan brukes til å oppdage en unormal variant av alfa-1 antitrypsin.
Denne varianten kan ikke oppfylle sin normale funksjon og fører dermed effektivt til en alfa-1 antitrypsinmangel. Testen fungerer med en enkel blodprøve fra fingertuppen, og resultatet er tilgjengelig etter noen minutter. Med testen kan det imidlertid bare tilstedeværelsen av denne feilvarianten er ekskludert og ikke mangelsykdommen generelt.

Les også artikkelen: Alpha-1 antitrypsintest

Hvor lages Alpha-1 antitrypsin?

Alpha-1-antitrypsin produseres i den menneskelige leveren og går deretter ut gjennom blodet. Alpha-1-antitrypsin er kodet på gener fra Serpine-gruppen på det fjortende kromosomet.
Genene leses i levercellene og oversettes til aminosyrer av ribosomene. Aminosyrekjeden må deretter brettes hensiktsmessig slik at alfa-1-antitrypsin dannes. Ved betennelsesreaksjoner blir levercellene mer aktive og produksjonen av mange stoffer, inkludert alfa-1-antitrypsin, økes.

Hva skjer med en alfa-1 antitrypsinmangel?

Et alfa-1 antitrypsin fungerer gjennom to forskjellige systemer.

En konsekvens er vedheftingen av det defekte alfa-1-antitrypsin på opprinnelsesstedet. Det defekte proteinet akkumuleres i leveren, og leveren kan ikke lenger utføre sine andre oppgaver tilstrekkelig. Dette kan føre til alvorlig leverskade, levercirrhose, hos nyfødte. Berørte mennesker er ofte avhengige av et donororgan. Levercirrhose kan føre til leverkreft i tillegg til tap av leverfunksjon.
Resultatet av denne sammenklumpingen i levercellene er en mangel på alfa-1 antitrypsin i resten av kroppen. Dette er den andre årsaken til symptomer i den genetiske lidelsen. Vanligvis hemmer alfa-1 antitrypsin Elastase, trypsin, chymotrypsin, trombin og plasmin.
Overaktivitet av disse enzymene har mange konsekvenser. En økt mengde elastase fører til en nedbrytning av elastin i alveolene, som ødelegger dem og den berørte personen utvikler lungeemfysem. De som er rammet blir derfor ofte feilaktig diagnostisert med kronisk bronkitt. En behandling består av erstatningsterapi med alfa-1 antitrypsin og terapi for symptomene. Leverskade forekommer bare hos omtrent tjue prosent av de berørte, mens lungeskader alltid vedvarer etter et lengre forløp av sykdommen.

Les om det også: Alpha-1 antitrypsinmangel

Årsaker til en økning i antitrypsinnivået

Forhøyede nivåer av alfa-1 antitrypsin i blodet eller avføringen kan ha forskjellige årsaker. Ikke alle årsaker kan vurderes som patologiske.

Under graviditet har kvinner ofte høyere alfa-1 antitrypsinnivå på grunn av hormonendringene.
En kunstig hormonell endring som en del av en østrogenbehandling kan også føre til en økning.
En økning i nivået av alfa-1-antitrypsin i avføringen indikerer en Permeabilitet av tarmslimhinnen. Dette kan indikere allergi eller glutenintoleranse eller forekomme i sammenheng med akutt eller kronisk tarmbetennelse.
Nivået av alfa-1-antitrypsin i blodet øker når det er betennelse i kroppen som en del av den akutte fase reaksjonen.
Alpha-1-antitrypsin øker også i tumorsykdommer, spesielt i bronkial karsinom. Alpha-1-antitrypsin kan brukes som en tumor markør i langvarig kontroll bli brukt.

En økning er derfor vanligvis en akutt endring og ikke, som mangelen, genetisk. Endringene er varierende og går vanligvis tilbake igjen alene.

Du kan også være interessert i dette emnet: Hormonerstatningsterapi for overgangsalderen

Alpha-1 antitrypsin i avføring

Den ikke-spesifikke proteasehemmeren alfa-1-antitrypsin finnes i blodet til alle mennesker. Alpha-1 antitrypsin øker i betennelsesreaksjoner.Hvis tarmslimhinnen er permeabel, kan alfa-1-antitrypsin gå tapt og alfa-1-antitrypsin kan oppdages i avføringen.

På denne måten kan kvaliteten på tarmslimhinnen kontrolleres uten biopsier og andre invasive tiltak. Slike skader på tarmslimhinnen kan ha forskjellige årsaker. Forhøyede verdier er mulig med allergiske reaksjoner og glutenintoleranse. Økte verdier er også mulig med kronisk betennelse i tarmen, som ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
I akutte tilfeller av tarmbetennelse kan alfa-1 antitrypsin også påvises. På grunn av diaré kan tynning av avføringen imidlertid føre til falskt lave verdier. Ved kronisk tarmbetennelse kan alfa-1 antitrypsin brukes til langvarig kontroll av sykdommen. Det normale området alfa-1-antitrypsin er mindre enn 0,27 mg per gram avføring. Tapet gjennom avføringen kan i noen tilfeller også føre til mangelsymptomer i resten av kroppen.

Konsekvenser av et endret antitrypsinnivå

Økningen i alfa-1 antitrypsin i seg selv har få negative effekter på kroppen og er en normal respons på unormale prosesser i kroppen.
Verdiendringen er derfor en indikasjon på muligens patologiske prosesser i kroppen, som igjen fører til sykdomssymptomer. I dette tilfellet bør ytterligere diagnostisering gjøres for å finne årsaken til økningen.

Alpha-2 antitrypsin

Alpha-2-antitrypsin eksisterer ikke i denne formen. Imidlertid i Gelelektroforese, som gir alfa-1-antitrypsin navnet, også en alfa-2-fraksjon.
Proteiner som finnes i denne fraksjonen økes under forskjellige betennelsesreaksjoner i kroppen. Noen av disse proteinene tilhører proteiner i den akutte fasen. Vevsnekrose, akutte infeksjoner, autoimmune sykdommer og inflammatoriske tarmsykdommer kan forårsake en økning og svulster være.
Så økningen er ofte lik økningen i alfa-1-fraksjonen.
Økningen er spesielt sterk når det gjelder nefrotisk syndrom, siden det er en relativ verdi og de andre proteinene går tapt via den syke nyren. Lavere verdier finnes i leverskade og økt blodtap.