Lymfocytter - Hva du bør vite!

definisjon

Lymfocytter er en høyspesialisert undergruppe av leukocytter, de hvite blodcellene som tilhører immunforsvaret, kroppens eget forsvarssystem. Navnet deres er avledet fra lymfesystemet, ettersom de er spesielt vanlige der.

Dens viktigste oppgave er først og fremst å forsvare kroppen mot patogener som f.eks Virus eller bakterier. For dette formålet spesialiserer visse celler seg bare i ett patogen, og det er derfor man snakker om det spesifikke eller adaptive immunsystemet.

Men de er også med på å eliminere muterte kroppsceller, såkalte tumorceller, som kan føre til kreft. Det skilles mellom B- og T-lymfocytter og naturlige killerceller, hver med forskjellige funksjoner.

Lymfocyttenes funksjon

Hvis et patogen kommer inn i kroppen, aktiveres det først av uspesifikke forsvarsceller, f.eks. Makrofager ("gigantiske spiseceller") tatt opp og brutt ned. Makrofagene viser igjen fragmenter av patogenet, såkalte antigener, på deres overflate og aktiverer dermed T-hjelperceller, som fungerer som formidlere mellom de forskjellige spesifikke immuncellene, lymfocyttene. Lymfocyttene sikrer at immunforsvaret er veldig tilpasningsdyktig og kan reagere på forskjellige trusler på en finregulert måte.

Følgende reaksjon er delt inn i den humorale og den cellulære immunresponsen:

Den humorale (= kroppsvæskene) immunresponsen er basert på antistoffene, en viss form for proteiner, som produseres og frigjøres av plasmaceller. Den er hovedsakelig designet for patogener som kan formere seg uavhengig, f.eks. Bakterier, men også andre encellede organismer. Antistoffene kan for eksempel feste seg til overflaten til bakterier og klumpe dem sammen (agglutinasjon) på grunn av deres spesielle form. Dette igjen gjør det lettere for de uspesifikke immuncellene å finne patogenet og eliminere det. Antistoffer kan også utføre en rekke andre funksjoner (se B-lymfocytter).

Den cellulære immunresponsen er hovedsakelig fokusert på virus, men også på visse bakterier, som ikke kan leve uavhengig og derfor må angripe kroppsceller. Hvis en celle blir angrepet, kan den vise fragmenter av parasitten på spesielle reseptorer på overflaten. Killer T-celler ødelegger de infiserte cellene og forhindrer dermed videre spredning av patogenet.

Les mer om dette emnet: immunforsvar som for eksempel T-lymfocytter

Anatomi og utvikling av lymfocytter

Lymfocytter er veldig varierende i størrelse med 6-12 um og merkes spesielt på grunn av den store, mørke kjernen som fyller nesten hele cellen. Resten av cellen kan sees på som en tynn cytoplasmatisk grense der det bare er noen få mitokondrier for energiproduksjon og ribosomer for produksjon av proteiner.

Det antas at de større formene for lymfocytter, som også har en lettere (= eukromatisk) cellekjerne, ble aktivert ved bakteriell eller viral angrep. Mindre inaktive lymfocytter, som også kalles naive, er mye vanligere hos friske mennesker og er omtrent like store som de røde blodlegemene (erytrocytter).

Les mer om: erytrocytter

Lymfocytter oppstår via mellomstadiet av lymfoblaster fra hematopoietiske stamceller (hematopoiesis = bloddannelse), som hos voksne stort sett befinner seg i benmargen.Her skiller forløpercellene (forfedrene) til lymfocyttene fra de andre (myeloide) cellene ved at noen av dem fortsetter å modnes i tymusen (også kalt søtbrød). Disse kalles senere T-lymfocytter ("T" for tymus). Modningen i thymus forfølger formålet med å sortere ut alle de T-cellene som reagerer på kroppens egne strukturer eller på annen måte er begrenset i deres funksjon (positiv og negativ seleksjon).

For mer informasjon, se: T-lymfocytter

B-lymfocytter og NK-celler (naturlige killerceller) fullfører derimot sin modning som de andre blodcellene i benmargen (“B” for “beinmarg” eller historisk Bursa fabricii, et fuglorgan). Etter at B-lymfocytter har forlatt benmargen som modne, naive (= uspesialiserte) celler, kommer de inn i organer som milten, mandlene eller lymfeknuter, der de kan komme i kontakt med antigener (fremmede strukturer). For dette formålet bærer cellen visse antistoffer på overflaten, som fungerer som B-celle reseptorer. Såkalte dendritiske celler, en annen type immuncelle som ikke tilhører lymfocyttene, presenterer antigenfragmenter til de naive B-lymfocytter og aktiverer dem ved hjelp av T-hjelpercellene. Hvis en B-celle er blitt aktivert, deler den seg flere ganger og forvandles til en plasmacelle (klonalt utvalg).

De forskjellige typer lymfocytter ser veldig like ut, men de kan differensieres fra hverandre ved hjelp av spesielle merke- og fargemetoder (immunhistokjemi) under mikroskopet.

B-lymfocytter

Når de er aktivert, utvikler majoriteten av modne B-celler seg til plasmaceller, hvis oppgave er å generere antistoffer mot fremmede stoffer. Antistoffer er Y-formede proteiner som kan binde seg til veldig spesifikke strukturer, såkalte antigener. Dette er stort sett proteiner, men ofte også sukkerarter (karbohydrater) eller lipider (fettholdige molekyler). Antistoffene kalles også immunoglobuliner og er delt inn i 5 klasser basert på struktur og funksjon (IgG, IgM, IgD, IgA og IgE).

Antistoffene hjelper nå på forskjellige måter for å bekjempe infeksjonen: For eksempel kan giftstoffer som stivkrampetoksin nøytraliseres, eller hele patogenet kan markeres. Et patogen merket på denne måten kan nå på den ene siden bli absorbert og fordøyd av visse immunceller, makrofagene og neutrofile granulocytter. Patogenet kan imidlertid også bli ødelagt og oppløst av naturlige mordere celler, samt makrofager og granulocytter av stoffer som er giftige for patogenet. Noen antistoffer kan også klumpe målcellene for å gjøre dem lettere å oppdage og gjøre dem mer mottakelige.

En annen måte er via aktiveringen av komplementsystemet, som er sammensatt av flere uspesifikke proteiner som løser opp markerte celler i en slags kjedereaksjon. Imidlertid er disse proteinene permanent til stede i sammenlignbare konsentrasjoner i blodet og er en del av det medfødte immunforsvaret. I tillegg aktiveres mastceller av antistoffer som inneholder inflammatoriske stoffer som f.eks. Slipp histaminer, som øker blodstrømmen til det berørte vevet og dermed gjør det lettere for andre immunceller å nå betennelsesfokus.

Du kan også være interessert i: histamin

En annen undergruppe av B-lymfocytter utvikler seg til B-hukommelsesceller når de aktiveres, noe som kan overleve i flere år. Hvis kroppen blir utsatt for det samme patogenet igjen i løpet av denne tiden, kan disse cellene utvikle seg til plasmaceller mye raskere for å hindre at infeksjonen sprer seg mer effektivt. Dette skaper vaksinasjonsbeskyttelse som varer lenge og kan vare i flere år.

For detaljert informasjon, se også: Hva er B-lymfocytter?

T-lymfocytter

Det er to hovedgrupper av T-lymfocytter, T-hjelperceller og T-mordere celler, så vel som regulerende T-celler og på sin side T-celler med lang levetid.

T-hjelpercellene styrker effekten av de andre immuncellene ved å binde seg til antigener som presenteres på andre immunceller og deretter frigjøre cytokiner, en slags tiltrekningskraft og aktivator for andre immunceller. Avhengig av hvilken type forsvarsceller som kreves, er det ytterligere spesialiserte undergrupper. De spiller en spesiell rolle i å aktivere plasmacellene og T-morderen.

Killer T-celler kalles også cytotoksiske T-lymfocytter fordi de, i motsetning til de fleste immunceller, ødelegger sine egne celler i stedet for de som er fremmed for kroppen. Dette er alltid nødvendig når en celle i kroppen blir angrepet av et virus eller en annen celleparasitt eller når en celle endres på en slik måte at den kan bli en kreftcelle. T-morderen-cellen kan feste seg til visse antigenfragmenter som den infiserte cellen bærer på overflaten og drepe dem gjennom forskjellige mekanismer. Et spesielt kjent eksempel er introduksjonen av et poreprotein, perforin, i cellemembranen. Dette får vann til å renne inn i målcellen, noe som får den til å sprekke. Du kan også føre til at den infiserte cellen selvdestruerer på en kontrollert måte.

Regulerende T-celler har en hemmende funksjon på de andre immuncellene og sikrer dermed at immunreaksjonen ikke fortsetter å bygge seg opp og raskt kan avta igjen. De spiller også en viktig rolle i svangerskapet, da de sikrer at cellene til fosteret, som til slutt også er fremmed, ikke blir angrepet.

Memory T-celler, som minne B-celler, er bevart i lang tid og sikrer også en raskere immunrespons hvis patogenet oppstår igjen.

Naturlige mordere celler

Naturlige drepeceller eller NK-celler spiller en lignende rolle som T-morderen-celler, men i motsetning til de andre lymfocytter, hører de ikke til det adaptive, men til det medfødte immunsystemet. Det betyr at de er permanent funksjonelle uten å måtte aktiveres på forhånd. Imidlertid er deres svar vanskelig å regulere. Likevel hører de til gruppen av lymfocytter fordi de stammer fra de samme forløpercellene.

Les mer om emnet.

• immunforsvar
• Hvordan kan du styrke immunforsvaret?

Normale verdier på lymfocyttene

Konsentrasjonen av lymfocytter varierer gjennom dagen og avhenger av tid på døgnet, stress, fysisk anstrengelse og andre faktorer. Man snakker om en patologisk økning bare hvis lymfocyttene er over grenseverdiene.

For å bestemme antall lymfocytter, trenger du et differensialt blodantall, som er en del av det store blodet. Andelen lymfocytter i det totale leukocyttantallet (leukocytt = hvite blodlegemer) bør være mellom 25 og 40%, noe som tilsvarer en konsentrasjon på 1.500-5.000 / ul. Hvis verdien er over dette, snakker man om lymfocytose, hvis den er under den, kalles den lymfocytopeni (også kalt lymfopeni). Hos små barn kan konsentrasjonen av leukocytter være betydelig høyere og andelen lymfocytter kan være opptil 50%.

Les mer om: Blodtelling

Hva kan være årsaken hvis lymfocyttene økes?

Infeksjoner som årsak til en økning i lymfocytter

I de fleste tilfeller indikerer et økt antall lymfocytter (= lymfocytose) en virusinfeksjon, da lymfocytter er spesielt egnet for å bekjempe dem. I utgangspunktet, med alle virusinfeksjoner, kan i det minste forventes en noe økt lymfocyttkonsentrasjon.

I tillegg er visse bakterieinfeksjoner som kikhoste (kikhoste, pinnehoste), tuberkulose (forbruk), syfilis, tyfus (enterisk feber, foreldrefeber) eller brucellose (middelhavsfeber, Malta-feber) en karakteristisk økning i lymfocytter. Antallet lymfocytter forblir økt selv med kroniske, dvs. langvarige forløp. Andre parasitter som Toxoplasma gondii kan også føre til en kortvarig økning i lymfocytter.

Les mer om: Smittsomme sykdommer

Autoimmune sykdommer

Imidlertid er det også betennelsessykdommer uten infeksjon som fører til et økt antall lymfocytter, som f.eks B. tarmsykdommene Morbus Crohn og ulcerøs kolitt, så vel som autoimmune sykdommer som Morbus Graves, der lymfocyttene danner antistoffer mot skjoldbruskkjertelceller, hvorved disse er altfor spente, noe som igjen forstyrrer hormonbalansen. Sarcoid (Boecks sykdom), en spesiell type betennelse som særlig rammer lungene, kan også føre til en økning i antall lymfocytter.

Mer informasjon finner du her: sarcoid

Skjoldbruskkjertelsykdom

Imidlertid kan en forstyrret balanse av skjoldbruskhormoner, som for en overaktiv skjoldbruskkjertel (hypertyreose) eller Addisons sykdom (primær binyresvikt), også føre til et økt lymfocyttall.

Du kan også være interessert i: Addisons sykdom

Stigning i leukocytter på grunn av tumorsykdommer

Spesielt alvorlig lymfocytose kan utvikle seg i visse ondartede sykdommer, dvs. ondartede tumorceller:

Ved kronisk lymfocytisk leukemi (ALL) er det forløpercellene til lymfocyttene som har utviklet seg til kreftceller på grunn av mutasjoner. Det er den vanligste formen for leukemi i den vestlige verden. Siden det forekommer spesielt ofte rundt 50 år, blir det også referert til som "aldersleukemi".

Akutt lymfoblastisk leukemi oppstår også fra lymfocyttforløperceller, men er vanligvis ledsaget av rask degenerasjon av benmargen, noe som kan føre til anemi, da de andre blodcellene ikke kan utvikle seg ordentlig. Som et resultat kan det i noen tilfeller ikke bestemmes noen endring eller endog en reduksjon i totale leukocytter. Det unormalt økte antallet lymfocytter er bare tydelig i differensialt blodantall.

Siden de muterte lymfocytter vanligvis er funksjonsløse ved begge sykdommene, kan man anta en redusert ytelse av immunsystemet til tross for det økte antallet.

Videre kan andre ondartede (ondartede) svulster som påvirker andre celler i lymfesystemet utløse lymfocytose, for eksempel Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom, lymfogranulomatose, lymfogranulom), men også visse ikke-Hodgkins lymfomer.

Les også: Hodgkin-lymfom som for eksempel leukemi

Hva kan være årsaken hvis lymfocyttene er lave?

Lymfocytopeni forekommer ofte som et resultat av terapi og regnes ikke som patologisk i denne sammenhengen: Dette er spesielt vanlig når du behandler med kortikoid, spesielt kortison, og når du gir antilymfocytt globulin. Begge brukes spesielt for å undertrykke betennelsesreaksjoner. Ytterligere behandlingsformer som kan forårsake mangel på lymfocytter, er stråling og cellegift, som begge brukes til kreftbehandling, men kan også påvirke raskt delende kroppsceller som forløpere til blodceller. I tillegg ble dette fenomenet observert da medisinen ganciclovir ble administrert, som hovedsakelig brukes til å behandle cytomegalovirus (CMV, humant herpesvirus 5, HH5). Under behandling med langbølget UV-lys (UVA) administreres ofte det naturlige stoffet psoralen på grunn av dets fotosensibiliserende effekt, noe som også kan ha en reduserende effekt på leukocyttantallet.

En annen mulig årsak til lymfocytopeni er underernæring med lavt proteininnhold eller konstant stress, noe som kan øke kortisolnivået permanent (se kortisonbehandling). Det er også kliniske bilder med organiske årsaker som Cushings sykdom, som stimulerer binyremedullaen til å produsere økt kortisol på grunn av en funksjonsfeil i hypofysen (adenohypophysis). Visse autoimmune sykdommer som revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (sommerfugl lav) og ekssudativ (gastro) enteropati (Gordon syndrom) kan også føre til lymfopeni.

Ved uremi, på grunn av en funksjonsfeil i nyrene, samler det seg stoffer i blodet som hos friske mennesker slippes ut gjennom urinen. I tillegg til en rekke andre symptomer, fører dette også til redusert leukocyttfunksjon.

Siden en infeksjon med HI-viruset (humant immunsviktvirus, utløser AIDS) særlig rammer og ødelegger T-hjelpercellene, kan det også forventes et kraftig fall i antall lymfocytter.

Det er også medfødte årsaker som mest påvirker utviklingen av lymfocytter (lymfocytopoiesis) og utløses av mutasjoner i genene for visse enzymer. Disse inkluderer adenosindeaminasemangel og purin nukleosid fosforylasase mangel, så vel som Wiskott-Aldrich syndrom, som først og fremst påvirker trombocytter (blodplater) på grunn av den forstyrrede dannelsen av cytoskeletalsystemet, lymfocytopeni og immunsvikt utvikler seg vanligvis bare i senere leveår.

I tillegg kan visse Hodgkins lymfomer (Hodgkins sykdom, lymfogranulomatose, lymfogranulom) og individuelle ikke-Hodgkins lymfomer, dvs. kreft i hele lymfesystemet, svekke utviklingen av lymfocytter og følgelig redusere antallet.

Les også: Myastenia gravis eller HIV

Hvordan endres lymfocytter med forkjølelse?

De daglige begrepene vanlig forkjølelse og influensalignende infeksjon står for en rekke forskjellige, milde sykdommer i luftveiene, som for det meste er forårsaket av virus, men noen ganger også av bakterier.

Det er typisk for bakterieinfeksjoner at det totale antallet leukocytter øker (= leukocytose), noe som vanligvis også påvirker lymfocyttene. Ved virusinfeksjoner har det totale antall leukocytter en tendens til å være lavere (= leukopeni), noe som ofte skyldes at immunforsvaret ikke kan følge med i produksjonen av forsvarsceller, men visse virus kan også hemme immunforsvaret direkte. Det er imidlertid karakteristisk at antallet lymfocytter forblir stabilt eller til og med øker, siden disse er spesielt egnet for å bekjempe virusinfeksjoner og derfor utvikler seg fortrinnsvis fra de vanlige stamcellene.

Hvordan endres lymfocytter i HIV?

HI-viruset (humant immunsviktvirus) angriper celler som har et spesifikt overflateprotein, CD4 (klynge av differensiering). Dette er først og fremst T-hjelperceller, som blir ødelagt av replikasjonen av viruset, noe som drastisk reduserer antall lymfocytter (lymfopeni). Tapet av funksjonelle T-hjelperceller overstiger antallet infiserte celler, slik at indirekte hemmingsmekanismer også må spille en rolle, som for eksempel påvirker modningen av lymfocytter. I tillegg angripes også makrofager (gigantiske fagocytter), selv om disse ikke teller blant lymfocyttene og bare en relativt liten andel dør.

I den aller første fasen omtrent 1-4 uker etter infeksjon (primær infeksjon) viser pasienter ofte symptomer som ligner på forkjølelse i omtrent en uke. Her øker imidlertid leukocyttantallet vanligvis litt mens antallet lymfocytter synker. Dette blir ofte etterfulgt av en symptomfri periode der antallet lymfocytter bare avtar veldig sakte, forblir stabilt eller til og med normaliseres. Denne tilstanden kan vare i flere år og går ofte upåaktet hen til den, hvis den ikke behandles, til slutt utvikler seg til aids.

Mer informasjon om HIV finner du her.

Levetid for lymfocyttene

Levetiden til lymfocytter kan være veldig forskjellig på grunn av de forskjellige oppgavene: Lymfocytter som aldri kommer i kontakt med antigener (fremmedlegemsstrukturer) dør etter noen dager, mens aktiverte lymfocytter f.eks. Plasmaceller kan overleve omtrent 4 uker. Minnecellene overlever lengst, da de kan overleve i flere år og dermed bidra til immunologisk hukommelse.

I følge nyere funn er det også langlivede plasmaceller som fortsetter å produsere passende antistoffer selv etter at infeksjonen har avtatt og dermed sikrer et stabilt antistofftiter (= fortynningsnivå).

Livslang immunitet oppnås vanligvis bare med levende vaksiner, hvorved det kan forventes at en ekstremt liten, ufarlig del av vaksinen forblir i organismen.

Hva er lymfocytttransformasjonstesten?

Lymfocytttransformasjonstesten (LTT) er en metode for påvisning av spesielle T-lymfocytter, som hver har spesialisert seg på et visst antigen (fremmedlegeme fragment). Den har nylig blitt brukt primært i diagnostikk av immunfunksjon, men også i allergologi for påvisning av allergier mot visse medisiner eller metaller, som bare viser seg etter en forsinkelse. Det anbefales for tiden først og fremst som et supplement til lappetesten. Denne testen er en provokasjonstest for å sjekke for kontaktallergier. I tillegg brukes den informative verdien for øyeblikket som en deteksjonstest for visse patogener som Lyme sykdom diskutert kontroversielt.

I det første trinnet i lymfocytttransformasjonstesten skilles lymfocyttene fra de andre blodcellene ved flere vaskeprosesser og sentrifugering (en prosess som bryter ned blodkomponentene i henhold til deres masse). Cellene, sammen med testantigenet, blir deretter overlatt til sine egne apparater i noen dager under optimale vekstbetingelser. En kontrollprøve forblir uten antigen 16 timer før evalueringen tilsettes radioaktivt merket tymin, en komponent av DNA. Etter at tiden er gått, blir radioaktiviteten til lymfocyttkulturen deretter målt og en såkalt stimuleringsindeks beregnet ut fra dette. Dette gir informasjon om hvorvidt og i hvilken grad T-lymfocyttene er følsomme for antigenet.

Testen benytter seg av det faktum at aktiverte T-celler, som i økende grad oppstår fra sensibiliserte hukommelses-T-celler, konverterer eller transformerer seg selv som respons på det tilsvarende antigen. Som et resultat deler de også, til hvilket formål de har for å bygge opp DNA og derfor i økende grad innlemme det radioaktive timinet.

Lymfocyttyping

Lymfocyttyping, også kjent som immunstatus eller immunofenotyping, er en prosess som undersøker dannelsen av forskjellige overflateproteiner, vanligvis såkalte CD-markører (Cluster of Differentiation). Siden disse proteinene er forskjellige i de forskjellige lymfocyttypene, kan et såkalt ekspresjonsmønster av overflateproteinene lages ved å bruke kunstig produserte, fargekodede antistoffer. Fra dette kan det trekkes konklusjoner om fordelingen av de forskjellige typene, men også om graden av differensiering av cellene. Denne metoden er derfor spesielt egnet for klassifisering av leukemi, men den brukes også for eksempel for å overvåke HIV-infeksjoner.

Du kan også være interessert i: Leukemi eller HIV-infeksjon.

Lymfocytter i urinen

Det økte antallet lymfocytter i urinen kalles lymfocyturi, som forekommer særlig ofte ved virusinfeksjoner, lymfomer og avstøtningsreaksjoner etter nyretransplantasjon uten økning i de andre immuncellene.

I de fleste tilfeller er det imidlertid bare antallet av alle leukocytter som vurderes i sammenheng med urinstatusen, hvorved man bare vil vurdere en patologisk årsak fra en konsentrasjon på mer enn 10 / ul. Slike leukocyturi forekommer ofte i forbindelse med en urinveisinfeksjon, men kan også ha andre årsaker som prostatabetennelse, en revmatisk sykdom eller graviditet. Man snakker da om steril leukocyturi, siden ingen bakterier kunne bli funnet bortsett fra det økte antallet leukocytter.

Lymfocytter i CSF

Cerebrospinalvæsken, dvs. væsken som hjernen vår svømmer i, er relativt dårlig i celler, men T-lymfocytter utgjør majoriteten. En konsentrasjon på 3 / ul er normal her. I tillegg er det også isolerte monocytter, forløperne for makrofager (“kjempefobi”). Tilstedeværelsen av andre blodceller anses allerede for å være patologisk.

Hvis blod-brennevinbarrieren, som kontrollerer hvilke stoffer som får krysse fra blodet inn i brennevinet, forblir intakt, øker bare disse to celletypene tilsvarende. Dette er f.eks. ved hjernehinnebetennelse (hjernehinnebetennelse), borreliose eller syfilis, men også ved infeksjonsfrie sykdommer som multippel sklerose eller spesielle hjernesvulster, samt ved visse hjerneskader.