fenylketonuri

Definisjon - Hva er fenylketonuri?

Fenylketonuria er en arvelig sykdom som kommer til uttrykk i en redusert nedbrytning av aminosyren fenylalanin. Det som er lumsk med sykdommen, er at hvis den er til stede, har den eksistert siden fødselen og dermed fører til en ansamling (akkumulering) aminosyren fører.

Fra rundt den tredje måneden i livet er den til stede i så høye konsentrasjoner at det har en giftig effekt på barnets mentale utvikling. Sykdommen er basert på en enzymdefekt som forhindrer omdannelse og dermed også nedbrytning av fenylalanin. For å skille ut aminosyren uansett, er den koblet med forskjellige andre stoffer i kroppen. Utskillelsen av disse forbindelsene resulterer i en spesiell, ubehagelig lukt.

Årsaker til fenylketonuri

Fenylketonuri er forårsaket av to enzymdefekter. Genet med "blåkopien" for enzymene ligger på det tolvte kromosomet. Til dags dato er det kjent flere hundre mutasjoner i dette genet som forårsaker sykdommen.

Avhengig av graden av mutasjonen, kan en liten prosentandel av enzymene fungere korrekt. Avhengig av hvor uttalt enzymmangel er, fører dette til en redusert eller ikke-eksisterende nedbrytning av den essensielle aminosyren fenylalanin. Sammenlignet med de normale verdiene, kan konsentrasjonene i blodet være 10 til 20 ganger høyere. Hyppigheten varierer i forskjellige etniske grupper og kan bli funnet hos rundt hvert tiendelende barn i Tyskland.

Opphopning av fenylalanin fører da til uopprettelig skade på nervesystemet til barna eller babyene.Hvis sykdommen ikke blir lagt merke til i tide, vil barnet oppleve psykisk utviklingshemming (forsinket psykologisk og fysisk utvikling), noe som vil forverres til fenylalaninnivået er redusert til et normalt nivå.

Les mer om emnet: Stadiene i tidlig barndom utvikling

Hvordan arves fenylketonuri?

Arven etter det kliniske bildet av fenylketonuri (PKU) følger et autosomalt recessivt arvemønster, d.v.s. begge kromosomene i et kromosompar må påvirkes for at sykdommen kan bli symptomatisk. Genet som er berørt, det såkalte PAH-genet, ligger på det tolvte kromosomet. Flere hundre typer mutasjoner er nå kjent som kan forårsake forskjellige former for fenylketonuri.

Formene varierer i enzymets restaktivitet. Dette betyr at visse resterende mengder fenylalanin fortsatt kan omdannes. De fleste av de berørte er der heterozygot (Blandet). Enkelt sagt betyr dette at ikke alle celler har det syke genet. Bare en liten andel av de berørte kjenner den genetiske defekten i alle kromosomene. Det er også regionale forskjeller i typer mutasjon. Ulike mutasjonsvarianter forekommer forskjellig i visse regioner / områder.

Les mer om emnet: Genetiske sykdommer

Hvor vanlig er fenylketonuri?

Det er også gjenkjennelige globale forskjeller med hensyn til forekomsten av sykdommen i befolkningen.

Mens i Skandinavia og asiatiske land er omtrent hver 100 000 mennesker rammet av fenylketonuria (PKU), men land på Balkan, for eksempel, viser en frekvens på opptil 1: 5000.

I tysktalende land er hyppigheten av fenylketonuri rundt 1: 10 000.

Diagnostikk av fenylketonuri

Standarddiagnosen stilles på to forskjellige måter, den ene er deteksjonen av det defekte enzymet og det andre deteksjonen av den sterkt økte fenylalaninkonsentrasjonen i blodet.

Den første metoden, kjent som tandem massespektroskopi, er en del av screening for nyfødte og viser feilen uten at penylalanin trenger å konsumeres. Med tandem massespektroskopi kan over tjue andre sykdommer diagnostiseres ganske pålitelig.

Den andre metoden er Guthrie-testen (også kalt hælprøven). Forutsetningen er imidlertid at barnet allerede må ha konsumert fenylalanin - for eksempel gjennom morsmelk. Under testen blir deretter noe blod tatt fra barnets hæl som en del av U2 og undersøkt for dets fenylalanininnhold.

Les mer om emnet: U2-eksamen

Fenylketonuri kan gjenkjennes av disse symptomene

Symptomene på fenylketonuri avhenger i stor grad av hvor mye gjenværende aktivitet av enzymet er. Hvis det fremdeles er en viss prosentandel av fungerende enzymer, er ikke sykdommen like uttalt som med en uttalt fullblåst fenylketonuri.

Typiske symptomer som merkes tidlig, er den sterke og særegne lukten av urinen fra berørte barn og den mentale og psykomotoriske underutviklingen hos barna som oppstår over tid. Hvis sykdommen ikke oppdages og behandles tidlig, oppstår permanent skade på hjernens utvikling. I verste fall kan barna med sin intelligenskvotient holde seg under 50 IQ-poeng.

I tillegg kan fenylketonuri føre til motoriske underskudd. Det viktige signalstoffet dopamin mangler, som tilfellet er med Parkinsons sykdom. Derfor snakker man i denne sammenhengen om såkalt ungdom (dvs. ungdom) Parkinson.

Les mer om emnet: Når kryper en baby? - du burde vite det!

I tillegg har barn med fenylketonuri vanligvis blondt hår og blå øyne, ettersom deres produksjon av pigmentet melanin også er nedsatt.

Les mer om emnet: Hvordan gjenkjenne atferdsproblemer hos babyer

Behandling av fenylketonuri

Den gode nyheten i forhold til terapi med fenylketonuri er at symptomene på mental underutvikling kan forhindres fullstendig hvis behandlingen startes tidlig. Den grunnleggende byggesteinen i terapien er en diett med lite fenylalanin, som forhindrer en ansamling av for mye fenylalanin. Jo senere diagnosen stilles og jo senere terapien startes, desto større blir den resulterende psykiske utviklingshemningen (underutvikling).

Hvis sykdommen ikke er det fulle bildet av fenylketonuri, men en form med redusert enzymaktivitet, kan også såkalt substitusjonsbehandling utføres. De berørte får tilført molekylet tetrahydrobiopterin. Dette støtter kroppen i konvertering av fenylalanin. Målet for den terapeutiske suksessen er fenylalanins blodkonsentrasjon. Det bør holdes i området 2 til 4 mg / dL hos personer med fenylketonuri.

Du kan også være interessert i dette emnet: Babyens kosthold - Anbefalingen til spedbarn

Hva er en lav fenylalanin diett?

Som allerede nevnt er lavfenylalanin-dietten hjørnesteinen i behandlingen av fenylketonuri. Siden fenylalanin er en essensiell aminosyre, kan det ikke unngås fullstendig. Dette betyr at babyer og småbarn trenger spesiell morsmelk, da normal morsmelk inneholder for mye fenylalanin.

Det anbefales å fortsette kostholdet minst til fjorten år for å sikre den normale mentale utviklingen til barnet. Siden fenylalanin er til stede i nesten hvert animalsk protein, anbefales et lite kjøtt- til kjøttfritt kosthold for de som blir berørt.

Prognose vs. Forventet levealder med fenylketonuri

Levealder for de berørte avhenger av den ene siden av typen fenylketonuri som er til stede, og på den andre siden av tidspunktet hvor sykdommen blir diagnostisert.

Mens en normal alder også er mulig med en normal variant av fenylketonuri, er det sjeldne varianter av sykdommen som er assosiert med for eksempel et betydelig økt potensiale for kramper, som en konsekvens oftere kan være dødelig.

Les mer om emnet: Anfall hos babyen

I den normale varianten av fenylketonuri er imidlertid alder høyst påvirket. Imidlertid bestemmer diagnosetidspunktet og behandlingsstart hvor alvorlig den psykiske funksjonsnedsettelsen til den syke personen er. Mental intelligens har derfor en maksimal indirekte effekt på forventet levealder.

Utvikling av fenylketonuri

Forløpet av sykdommen varierer også, enda mer, og det samme gjør forventet levealder avhengig av sykdomsformen og diagnosetidspunktet eller behandlingsstart.

Hvis sykdommen diagnostiseres ved nyfødtscreening eller i U2 og lavfenylalanin-dietten følges strengt, og eventuell substitusjon som kan bli nødvendig blir utført, vil sykdommen neppe vises.

I tillegg har personer som fortsatt har restaktivitet av det berørte enzymet en fordel, da sykdommen er mild hos dem, selv i verste fall.

Imidlertid, hvis diagnosen stilles for sent, kan man forvente irreversibel psykisk svekkelse, som vil fortsette hele livet.

Ikke desto mindre er fenylketonuri ikke en sykdom som i vestlige land betyr for tidlig død, men snarere en normal forventet levealder.

Er det en kur?

En fullstendig kur mot sykdommen er ikke mulig fordi det er en arvelig sykdom. Den maksimale terapien er en diett med lite fenylalanin, noe som resulterer i en reduksjon i symptomer.

Hvis sykdommen blir gjenkjent tidlig og behandlet, er det knapt noen avvik; Imidlertid forekommer den særegne lukten av urinen og den celletoksiske effekten av et for høyt fenylalaninnivå igjen og igjen så snart kostholdet unngås. Siden sykdommen er arvet på en recessiv måte, er det imidlertid lite sannsynlig at sykdommen vil bli videreført.