Tamoxifen

introduksjon

Den aktive ingrediensen tamoxifen, som vanligvis brukes i saltform, dvs. som tamoxifen-dihydrogencitrat, er en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM). Tidligere var de aktive ingrediensene i denne gruppen også kjent som anti-østrogener. Aktive stoffer i denne gruppen medierer effekten deres via østrogenreseptorer som er til stede i forskjellige vev, for eksempel hypofysen (hypofysen), brystet, livmoren og beinene. Enkelt sagt forårsaker tamoxifen en reduksjon i celledelingen i østrogenavhengig vev; på den ene siden forgår vev og på den andre siden forhindres videre vekst av vevet. Tamoxifen leveres vanligvis som en filmdrasjert tablett. Tablettene inneholder enten 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg tamoxifen. Den behandlende legen bestemmer doseringen som skal brukes. En dose på 20 mg daglig er vanligvis tilstrekkelig. Tamoxifen er et reseptbelagt legemiddel.

farmakokinetikk

Tamoxifen er en prodrug, det vil si et dårlig aktivt farmakologisk stoff som bare omdannes til den aktive ingrediensen gjennom stoffskifte (metabolisme) i kroppen. Når det gjelder tamoxifen, er det en for det Enzymet til cytokrom P450-enzymfamilien ansvarlig. Enzymet bærer navnet CYP2D6 og omdanner tamoxifen til den aktive metabolitten Endoxifene rundt. Det er kjent at genet for enzymet CYP2D6 kan struktureres forskjellig hos forskjellige individer (Genpolymorfisme). Dette betyr at aktiveringstrinnet fra tamoxifen til endoxifen kan foregå i forskjellige hastigheter hos forskjellige mennesker. Med såkalt Sakte metabolisatorer aktiveringen og dermed også effekten av den aktive ingrediensen er forsinket, og det er derfor disse pasientene kan dra nytte av en alternativ terapi. Generelt sett en bestemmelse av CYP2D6 genotypefor å utelukke eventuelle avvik i genet før behandlingen starter.

Virkemåte (farmakodynamikk)

Som allerede beskrevet er Tamoxifen en av de selektive Østrogenreseptormodulatorer (SERM)at effekten deres er gjennom binding til Østrogenreseptorer brette. De aktive metabolittene 4-hydroksytamoksifen og endoksifen, som for eksempel er dannet av tamoksifen, har en enda sterkere binding til østrogenreseptorer.
Tamoxifen kan kalles a Delvis agonist er utpekt. En delvis agonist er et stoff som binder seg til en reseptor og dermed effekten av det faktiske stoffet som binder seg til denne reseptoren (for eksempel hormon Østrogen for østrogenreseptoren), delvis etterlignet. Sammenlignet med en full agonist, forårsaker en delvis agonist bare ufullstendig aktivering av signalkaskaden assosiert med reseptoren. Siden en partiell agonist forhindrer bindingen av full agonist eller fortrenger den fra dens binding, inhiberes effekten av full agonist delvis av en partiell agonist. Når det gjelder tamoxifen, betyr dette at tamoxifen er på den ene siden a østrogen aktiv komponent, men på den annen side også en antiestrogen aktiv komponent å ha. Den anti-østrogene aktive komponenten kommer gjennom fortrengning av østrogen fra reseptorbindingen. Hvilken komponent som dominerer, avhenger av Vevstype fra. i Brystvev er overveiende den Type ER østrogenreseptor? funnet på hvilket tamoxifen har en anti-østrogen effekt. Dette kan redusere antitumoreffekten av tamoxifen Brystkreft å forklare. De østrogene virkningene av tamoxifen på livmor lar den økte forekomsten av godartede og ondartede forandringer i livmoren og Livmorsfor å forklare.

Søknader (indikasjoner)

Tamoxifen som et antiøstrogen brukes etter den første behandlingen Brystkreft (Brystkreft) som støttende Langvarig terapi brukt i minst fem år. I tillegg er det også en i terapi metastatisk brystkreft for bruk. Man snakker om en metastatisk brystkreft hvis brystkreft allerede er til Datter svulster, såkalt metastaser, har tatt vare på. En terapi med er effektiv Tamoxifen bare hvis jeg Tumorvev Østrogenreseptorer kan bli oppdaget. Tilstedeværelsen av østrogenreseptorer kan bestemmes ved hjelp av a Vevsprøvesom er en del av biopsi eller en kirurgi ble vunnet av en patologer skal etableres. Den kliniske anvendelsen av tamoxifen har vist at tamoxifen er effektivt i postmenopausal Kvinner å forbedre seg Blod lipid nivåer kan lede. En reduksjon i Totalt kolesterol og des LDL på 10-20% vises. i tillegg Bein tetthet lagt merke til hos postmenopausale kvinner. Vanligvis er det en nedgang i bentetthet hos kvinner i overgangsalder. Tamoxifen er også godkjent for i USA Forebygging av brystkreft hos høyrisikopasienter.

kontraindikasjon

Tamoxifen må ikke brukes hvis du er kjent for å være overfølsom for den aktive ingrediensen tamoxifen eller noen av de andre ingrediensene.

Bruk i tillegg svangerskap, amming og ikke gitt for barn og unge under 18 år.

Negative medikamentelle effekter

1. Endokrine system, kjønnsorganer

Alvorlige medikamentvirkninger fra Tamoxifen skyldes i stor grad virkningen på dette Endokrine system å forklare. Hetetokter, utflod og menstruasjonssyklusforstyrrelser opp til fullstendig fravær av den månedlige Menstruasjon før det faktiske Overgangsalder blir veldig ofte klaget på å ta tamoxifen. Ofte er over Pruritus (kløe) i kjønnsområdet og Blør rapportert fra skjeden. Godartede og ondartede forandringer i livmoren og livmorslimhinnen kan også forekomme oftere. Utseendet til en ondartet endring i livmorslimhinnen (Livmorkreft) økes med en faktor 2 til 4 hos kvinner som tar tamoxifen sammenlignet med kvinner uten tamoxifen-behandling. Noen ganger, spesielt kl Beinsvulster og / eller en kosthold med høyt kalsium, kan kalsiumnivået i blodet øke (hyperkalsemi) kom. Imidlertid er de sjeldne Cyster på eggstokkene (Cyster i eggstokkene) og ondartede Livmorssvulster seg selv (livmorsarkomer).

2. Lokale klager

I begynnelsen av behandlingen oppstår ofte smerter også i området til det syke vevet Beinsmerter på.

3. øyne

Tar Tamoxifen kan det være noen skadelige medikamentelle effekter i området øyne komme. Disse inkluderer f.eks Hornhinnen endres og Retinal endringer (Retinopatier) eller Opacities av linsen i øyet, også kjent som grå stær (Grå stær). I tillegg kommer a Betennelse i synsnerven på grunn av terapi med tamoxifen (optisk nevritt), som i sjeldne tilfeller Blindhet Kan forårsake. På grunn av mulige oftalmologiske bivirkninger som er beskrevet, anbefales regelmessig oftalmologisk kontroll under terapi med tamoxifen. Normalt bør denne kontrollen utføres hvert til to år.

4. Nervøs system

Ofte klager pasienter på forekomsten av en hodepine og døsighet.

5. Luftveier, lunger

Svært sjelden kan det bli en lungebetennelse, en tilstand som kalles interstitiell pneumonitt.

6. Lever, galle

Noen ganger er det avvik i Leverenzymnivåersom kan bestemmes ved hjelp av en blodprøve. Utvikler også en Fettlever (Steatosis hepatis), en Betennelse i leveren (Hepatitt) eller a forstyrret galleutstrømning rapporteres sjelden.

7. Metabolisme, ernæring

Det rapporteres ofte om økninger i visse blodlipider (serum triglyserider). Svært sjelden kan dette være så alvorlig at økningen i serum triglyserider fører til en Betennelse i bukspyttkjertelen (Pankreatitt).

8. Mage-tarmkanal

Pasienter klager ofte over å ta tamoxifen kvalme. Av og til hender det også Kaste opp.

9. Blod og lymfesystem

Tamoxifen-behandling krever ofte en midlertidig behandling anemi (Anemi). Dråpen i andre grupper av blodceller, som hvite blodceller (Leukopenia) eller Blodplater (Trombocytopeni) er sjelden rapportert. Imidlertid er alvorlige endringer i blodtallet svært sjeldne.

I forhold til det vaskulære systemet kan det føre til dannelse av Blodpropp i vener (trombose, emboli), for eksempel i benet (dyp venetrombose) og deretter også i lungene (Lungeemboli) kom. Forekomsten av disse såkalte tromboemboliske komplikasjonene er under samtidig kjemoterapi forhøyet. Også en hjerneslag (Apoplex) kan oppstå under terapi med tamoxifen.

10. hud

Det er en økt forekomst av tamoxifen utslett og Hårtap rapportert. Noen ganger er det overfølsomhetsreaksjoner som følger med Opphovning av vev (kalt angioneurotisk ødem).

Hvis du skulle oppleve en bivirkning som allerede er beskrevet, må du informere den behandlende legen slik at han kan bestemme hvordan han skal gå frem. Du bør også henvise eventuelle bivirkninger som ennå ikke er beskrevet til den behandlende legen.

interaksjoner

Før du starter behandling med selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) starter tamoxifen, bør du informere den behandlende legen om andre medisiner du tar. Det viktige er at du reseptfrie legemidler, ikke se bort fra.

Effektiviteten av tamoxifen kan være gjennom mange medisinerbrukes mot depresjon (antidepressiva) svekket bli. Disse inkluderer antidepressiva fra gruppen av selektive serotonin gjenopptakshemmere, hvordan fluoksetin og paroksetin, selektive dopamin og noradrenalin gjenopptakshemmere Bupropion, men også det antiarytmika Kinidin og virkestoffet cinacalcet. Årsaken til dette er at tamoxifen omdannes til den aktive ingrediensen endoksifen av et enzym fra cytokrom P450-enzymsystemet kalt CYP2D6, som kan hemmes av ovennevnte preparater.

Andre medisiner kan forårsake a Styrking av effekten tamoxifen, som også øker risikoen for bivirkninger. Nedbryting av tamoxifen via enzymet CYP3A4 kan også spille en rolle i interaksjonen med andre medisiner. For eksempel en inducer av CYP3A4, slik som Antibiotikum rifampicin, sikre en raskere nedbrytning av tamoxifen og dermed senke plasmanivået for tamoxifen. Denne mekanismen kan også være en Nedsatt effektivitet av tamoxifen. Medikamenter som øker effekten inkluderer medisiner mot koagulasjon. EN kjemoterapi mens du tar Tamoxife øker du risikoen for å utvikle deg Blodpropp (tromboemboliske hendelser). Som en såkalt selektiv østrogenreseptormodulator (SERM), kan tamoxifen først og fremst påvirke effekten av andre hormonpreparater. Spesielt preparater som inneholder østrogener kan føre til en gjensidig svekkelse av virkningene når de tas samtidig med tamoxifen.

graviditet og amming periode

Siden det ikke er noen erfaring med bruk av tamoxifen i svangerskap får lov til dette ikke under graviditet Å være tatt.
Derfor, hvis mulig, bør graviditet utelukkes før behandlingen starter. I løpet av og i omtrent to måneder etter avsluttet behandling, bør kvinner i fertil alder bruke ikke-hormonell prevensjon for å forhindre graviditet.

Selv under amming Tamoxifen må ikke brukes. Det er foreløpig ikke kjent om den aktive ingrediensen kan påvises i morsmelk.
Imidlertid er det kjent at høye doser tamoxifen bringer melkeproduksjonen til en fullstendig stillhet. Hvis behandlingen stoppes i ammeperioden, er det ikke forventet melkeproduksjon.
Hvis det viser seg i ammeperioden at behandling med tamoxifen er uunngåelig, må amming stanses.Hvis du er usikker, bør du absolutt oppsøke legen din eller farmasøyten.

Misbruk i idrett

Tamoxifen blir også misbrukt i konkurrerende idretter. Normalt er det ment å forhindre utvidelse av brystkjertelen hos menn (gynecomastia), som er en vanlig uønsket bivirkning når du bruker Anabole steroider er. I tillegg øker tamoxifen også menn Testosteronnivå i blodet, noe som igjen medfører en økning i muskelmasse. På grunn av dette faktum har tamoxifen også blitt oppført som et forbudt stoff på dopinglisten til Verdens antidopingbyrå ​​(WADA) siden 2005.